Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rettssak av Taselisib i gjengroing (TOTEM)

2. februar 2026 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

En multisenter, åpen etikett, enkeltarm, fase IB/IIA, prøve av Taselisib (GDC0032) i PIK3CA-relatert overvekst

Segmentelle overvekstforstyrrelser er sjeldne tilstander preget av unormal vekst som vanligvis er asymmetrisk og begrenset til adskilte deler av kroppen. Vi og andre har identifisert mosaikkaktiverende mutasjoner i den p110α-katalytiske underenheten av fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K; kodet av PIK3CA-genet) i en undergruppe av overvekstforstyrrelser. PI3K-AKT-mTOR er en kritisk signalvei, som regulerer cellulær vekst, spredning og overlevelse. Aktiverende mutasjoner i PIK3CA fører til økt aktivering av PI3K-AKT-mTORC1-aksen, som igjen fremmer overdreven vekst i berørt vev.

Det PIK3CA-relaterte overvekstspekteret er bredt, og avhenger av tidspunktet for grunnleggermutasjonen i embryogenese, og potensielt av den eksakte mutasjonen. Klinisk presentasjon spenner fra isolert forstørrelse av et siffer, til omfattende overvekst av lemmer, mage og i noen tilfeller hjernen, og kan være ledsaget av vaskulære eller lymfatiske misdannelser. Assosiert sykelighet kan være alvorlig, med funksjonssvikt, svekkende blødninger og tromboser, kombinert med nevrologiske følgetilstander og i noen tilfeller død. For tiden er seriell debulking-kirurgi det eneste tilgjengelige terapeutiske alternativet.

Identifiseringen av gain-of-function mutasjoner i PI3K har økt muligheten for behandling med legemidler som hemmer PIK3CA (den p110 alfa katalytiske underenheten av PI3K). Taselisib er en selektiv hemmer av klasse I PI3K og har direkte hemmende aktivitet av p110α isoformen med en Kiapp verdi på 0,29 nmol/l.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Frankrike
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Frankrike, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Frankrike, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Frankrike, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 61 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har gitt, eller deres juridiske representant har gitt, skriftlig informert samtykke til å delta
  • I alderen 16 år til og med 65 år
  • Mann eller kvinne
  • Postzygotisk PIK3CA-mutasjon
  • Klinisk stabil etter etterforskerens oppfatning

  • Deltaker Graviditet og prevensjon:

    o Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose av taselisib. Akseptable metoder er:

  • Ekte avholdenhet (dette må være deltakerens vanlige og foretrukne livsstil, ikke bare under prøveperioden)
  • Oral prevensjon (enten kombinert eller gestagen alene)
  • Prevensjonsimplantat, injeksjoner eller plaster
  • Vaginal ring
  • Intrauterin enhet (spiral, spiral eller intrauterint system)
  • Kondom og caps

  • Diafragma pluss sæddrepende middel

    • En kvinnelig deltaker i fruktbar alder er definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke er kirurgisk sterilisert eller ikke postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder hvis den er 55 år eller eldre.
    • Menn må bruke en av følgende pålitelige former for prevensjon under hele behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av taselisib:
  • Kondom pluss sæddrepende middel selv om kvinnelig partner bruker en annen prevensjonsmetode (Menn bør også bruke kondom for å beskytte mannlige partnere, eller kvinnelige partnere som er gravide eller ammer, mot eksponering for prøvemedisinen i sæd).
  • Ekte avholdenhet (dette må være deltakerens vanlige og foretrukne livsstil, ikke bare under prøveperioden)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • HIV-infeksjon
  • Overfølsomhet overfor taselisib eller noen av dets hjelpestoffer
  • Enhver gjeldende medisinsk lidelse eller medisinering som sannsynligvis vil svekke evnen til å følge prøveprotokollen trygt og effektivt
  • Tar samtidig en mTOR-hemmer eller en annen liten molekylhemmer av PI3K-AKT-signalveien
  • Kan eller vil ikke gi informert samtykke
  • Sirolimus- eller taselisib-behandling innen 12 uker før screening
  • Behandling med en sterk induktor eller hemmer av CYP3A4 uten mulighet for å stoppe denne medisinen i løpet av uken før screeningen. Dette inkluderer:
  • Makrolidantibiotika: klaritromycin, telitromycin, erytromycin, troleandomycin
  • Gastrointestinale prokinetiske midler: metoklopramid.
  • Antisoppmidler: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, klotrimazol
  • Kalsiumkanalblokkere: verapamil, diltiazem, nikardipin
  • Grapefrukt som inneholder mat/drikke
  • Antikonvulsiva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
  • Antibiotika: rifampicin, rifabutin, rifapentin
  • Urtepreparater: Johannesurt (Hypericum perforatum). Andre legemidler: bromokriptin, cimetidin, danazol, ciklosporin, lansoprazol, kalsiumholdige syrenøytraliserende midler.
  • Manglende evne til å delta på prøvebesøk
  • Hvis mindre enn 3 måneder etter større operasjon ved screening
  • Enhver tidligere medisinsk historie med inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré av ukjent etiologi
  • Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller type 2 som krever insulin, GLP-1-analoger eller orale hypoglykemiske midler.
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom, iskemisk kolitt eller kolitt av ukjent opprinnelse.
  • Fastende blodsukker > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6 %
  • Lang QT, medfødt eller ervervet
  • Aktiv pneumonitt
  • Pasienter som trenger daglig ekstra oksygen
  • Utilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance eller radioisotop GFR < 60ml/min/1,73 m²
  • Utilstrekkelig leverfunksjon definert som:
  • Totalt bilirubin > 2,0 x ULN eller konjugert bilirubin > 2,0 x ULN for alder, og
  • SGPT (ALT) eller SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN for alder, og
  • Serumalbumin < 30 g/L
  • Utilstrekkelig fastende LDL-kolesterol > 4,2 mmol/l
  • Berøvet friheten ved en administrativ eller rettslig kjennelse, eller nyter godt av et system for rettslig beskyttelse (veiledning, kuratorskap eller rettssikkerhet).
  • Ikke dekket av helseforsikring

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Legemiddel: Taselisib (GDC0032)
De første seks deltakerne får en startdose på 1 mg en gang daglig av taselisib i løpet av fire uker.
Legemiddel: Taselisib (GDC0032)
Startdosen for den andre kohorten på 24 pasienter er 2 mg én gang daglig. Denne dosen kan justeres ned i henhold til farmakokinetiske data eller tolerabilitetsdata fra den første kohorten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: mindre enn 24 timer

Den dosebegrensende toksisiteten (DLT) er definert som en grad 3 eller mer AE ved bruk av National Cancer Institute (NCI).

Hvis to av opptil seks deltakere på samme dosenivå opplever en DLT som definert ovenfor, vil påfølgende kohorter bli dosert på et lavere nivå som illustrert i flytskjemaet nedenfor. Det kreves minst seks evaluerbare deltakere for å etablere MTD (maksimal tolerert dose) ved et spesifikt dosenivå for begge kombinasjonene.
mindre enn 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Taselisib (GDC0032)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere