Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška taselisibu v Overgrowth (TOTEM)

2. února 2026 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Multicentrická, otevřená, jednoramenná, fáze IB/IIA, zkouška taselisibu (GDC0032) v přerůstání souvisejícím s PIK3CA

Poruchy segmentového přerůstání jsou vzácné stavy charakterizované abnormálním růstem, který je obvykle asymetrický a omezený na jednotlivé části těla. My a další jsme identifikovali mutace aktivující mozaiku v p110a katalytické podjednotce fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K; kódované genem PIK3CA) v podskupině poruch nadměrného růstu. PI3K-AKT-mTOR je kritická signální dráha, která reguluje buněčný růst, proliferaci a přežití. Aktivující mutace v PIK3CA vedou ke zvýšené aktivaci osy PI3K-AKT-mTORC1, což následně podporuje nadměrný růst postižené tkáně.

Spektrum přerůstání související s PIK3CA je široké a závisí na načasování zakladatelské mutace v embryogenezi a potenciálně na přesné mutaci. Klinický obraz sahá od izolovaného zvětšení prstu až po rozsáhlé přerůstání končetin, břicha a v některých případech mozku a může být doprovázeno vaskulárními nebo lymfatickými malformacemi. Přidružená morbidita může být hluboká, s funkčním poškozením, vysilujícím krvácením a trombózami, spojenými s neurologickými následky a v některých případech se smrtí. V současnosti je jedinou dostupnou terapeutickou možností sériová debulkingová operace.

Identifikace mutací gain-of-function v PI3K zvýšila možnost léčby léky, které inhibují PIK3CA (p110 alfa katalytická podjednotka PI3K). Taselisib je selektivní inhibitor třídy I PI3Ks a má přímou inhibiční aktivitu izoformy p110α s hodnotou Kiapp 0,29 nmol/l.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Francie, 21000
        • Chu Dijon Bourgogne
      • Garches, Francie, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Francie
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU Hotel Dieu
      • Nice, Francie, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Francie, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Francie, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Francie, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Larrey
      • Tours, Francie, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHU de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytli nebo jejich zákonný zástupce udělil písemný informovaný souhlas s účastí
  • Ve věku od 16 do 65 let včetně
  • Muž nebo žena
  • Postzygotická mutace PIK3CA
  • Podle názoru zkoušejícího je klinicky stabilní

  • Účastnice těhotenství a antikoncepce:

    o Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce taselisibu používat účinnou metodu antikoncepce. Přijatelné metody jsou:

  • Skutečná abstinence (musí to být obvyklý a preferovaný životní styl účastníka, nejen po dobu trvání zkoušky)
  • Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo samotný gestagen)
  • Antikoncepční implantát, injekce nebo náplasti
  • Vaginální kroužek
  • Nitroděložní tělísko (IUD, spirálka nebo nitroděložní systém)
  • Kondom a čepice

  • Diafragma plus spermicid

    • Účastnice v plodném věku je definována jako sexuálně zralá žena, která není chirurgicky sterilizována nebo není po menopauze po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, pokud je starší 55 let.
    • Muži musí používat jednu z následujících spolehlivých forem antikoncepce po celou dobu léčby a 3 měsíce po poslední dávce taselisibu:
  • Kondom plus spermicid, i když partnerka používá jinou metodu antikoncepce (Muži by také měli používat kondom k ochraně mužských partnerů nebo partnerek, které jsou těhotné nebo kojící, před expozicí zkušebnímu léku ve spermatu).
  • Skutečná abstinence (musí to být obvyklý a preferovaný životní styl účastníka, nejen po dobu trvání zkoušky)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • HIV infekce
  • Hypersenzitivita na taselisib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  • Jakákoli současná zdravotní porucha nebo léky, které pravděpodobně zhorší schopnost bezpečně a účinně dodržovat zkušební protokol
  • Berete současně inhibitor mTOR nebo jakýkoli jiný inhibitor signální dráhy PI3K-AKT s malou molekulou
  • Neschopný nebo ochotný dát informovaný souhlas
  • Léčba sirolimem nebo taselisibem 12 týdnů před screeningem
  • Léčba silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4 bez možnosti vysadit tento lék během týdne před screeningem. To zahrnuje:
  • Makrolidová antibiotika: klarithromycin, telithromycin, erythromycin, troleandomycin
  • Gastrointestinální prokinetika: metoklopramid.
  • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, klotrimazol
  • Blokátory kalciových kanálů: verapamil, diltiazem, nikardipin
  • Potraviny/nápoje obsahující grapefruity
  • Antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
  • Antibiotika: rifampicin, rifabutin, rifapentin
  • Rostlinné přípravky: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Další léky: bromokriptin, cimetidin, danazol, cyklosporin, lansoprazol, antacida obsahující vápník.
  • Neschopnost zúčastnit se zkušebních návštěv
  • Pokud při screeningu méně než 3 měsíce po velkém chirurgickém zákroku
  • Jakákoli anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo chronického průjmu neznámé etiologie
  • Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze vyžadující inzulín, analoga GLP-1 nebo perorální hypoglykemická léčiva.
  • Zánětlivé onemocnění střev, ischemická kolitida nebo kolitida neznámého původu v anamnéze.
  • Glykémie nalačno > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6 %
  • Dlouhé QT, vrozené nebo získané
  • Aktivní pneumonitida
  • Pacienti, kteří vyžadují každodenní doplňkový kyslík
  • Nedostatečná funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR < 60 ml/min/1,73 m²
  • Nedostatečná funkce jater definovaná jako:
  • Celkový bilirubin > 2,0 x ULN nebo konjugovaný bilirubin > 2,0 x ULN pro věk a
  • SGPT (ALT) nebo SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN pro věk a
  • Sérový albumin < 30 g/l
  • Neadekvátní LDL cholesterol nalačno > 4,2 mmol/l
  • Jsou zbaveni svobody na základě správního nebo soudního příkazu nebo mají prospěch ze systému právní ochrany (vychovatelství, opatrovnictví nebo ochrana spravedlnosti).
  • Není hrazeno zdravotním pojištěním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Lék: Taselisib (GDC0032)
Prvních šest kohorty účastníků dostává počáteční dávku 1 mg taselisibu jednou denně po dobu čtyř týdnů.
Lék: Taselisib (GDC0032)
Počáteční dávka druhé kohorty 24 pacientů je 2 mg jednou denně. Tato dávka může být snížena podle farmakokinetických údajů nebo údajů o snášenlivosti odvozených z první kohorty.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: méně než 24 hodin

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako AE 3. nebo vyššího stupně podle National Cancer Institute (NCI).

Pokud dva z až šesti účastníků na stejné úrovni dávky zažijí DLT, jak je definováno výše, následným kohortám bude podávána nižší úroveň, jak je znázorněno ve vývojovém diagramu níže. Pro stanovení MTD (maximální tolerované dávky) na konkrétní dávkové úrovni pro obě kombinace je zapotřebí alespoň šest hodnotitelných účastníků.
méně než 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

14. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Přerůstání související s PIK3CA

Klinické studie na Taselisib (GDC0032)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit