Nya antibiotiska behandlingsalternativ för okomplicerad anogenital gonorré (NABOGO)

Inklusionskriterier huvudstudie

• 18 år eller äldre

• Anorektal, cervikal/vaginal eller uretral Ng-infektion, diagnostiserad av följande:

  • Ng-positiva gramfärgade utstryk (intracellulära gramnegativa diplokocker och leukocyter) och/eller
  • Positiv för Ng genom nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) (Aptima Combo 2) och/eller
  • Positivt för Ng av kultur
• Tillhandahåll prover från det inkluderade infektionsstället för NAAT och rikta odling omedelbart före behandling
• Villig att avstå från anal-, vaginal- och oralsex fram till testet av botemedel (TOC)-besök, eller använda kondom under sex
• Vill och kan komma tillbaka för ett TOC-besök 7-14 dagar efter behandling
• Ge informerat samtycke
• Acceptera intramuskulära injektioner

Uteslutningskriterier huvudstudie

Förrandomisering:

• Misstanke om en komplicerad Ng-infektion baserat på tecken och/eller symtom som tyder på bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), epididymit, prostatit eller gonokockartrit*
• En annan (sexuellt överförd) infektion eller en misstanke om en annan infektion för vilken systemisk antimikrobiell behandling är indicerad
• Graviditet, önskan att bli gravid eller amning (testas vid inklusionsbesök)
• Kan inte läsa/förstå holländska eller engelska

• HIV-infektion om:

  • Nydiagnostiserad HIV-infektion (vid inklusionsbesöket) och/eller
  • CD4+ cellantal
• Känd allergi eller biverkningar mot ceftriaxon, ertapenemor gentamicin
• Känt nedsatt njurfunktion (baserat på uppskattad GFR med användning av Cockroft och Gault-formeln med serumkreatinin uppmätt med ett point-of-care-test (POC), gränsvärde för nedsatt njurfunktion eGFR ≤ 50 ml/min)
• Känd levercirros (baserat på historia)
• Känd kongestiv hjärtsvikt (baserat på historia)
• Känd myasthenia gravis
• Känd hörselnedsättning eller balansstörning, bekräftad av en öron-näsa-hals (ÖNH)-läkare eller för vilken en ÖNH-läkare har konsulterats och en diagnostisk process fortfarande pågår (baserat på historia)

• Samtidig användning av något av följande läkemedel:

  • andra systemiska antibakteriella antimikrobiella medel än nitrofurantoin eller metronidazol
  • systemiska immunsuppressiva läkemedel
  • systemisk valproinsyra
• Användning av annan antimikrobiell behandling än nitrofurantoin eller metronidazol under de två veckorna före studieregistreringen (baserat på historia)
• Tidigare inskrivning i studien
• Samtidigt deltagande i annan icke-observationsmedicinsk forskning*
• Det är osannolikt att följa studieprotokollet

Post-randomisering:

Uteslutning av deltagare från den modifierade intention to treat-analysen (mITT):

• Negativt resultat av Ng NAAT från prov som samlats på T0 (behandlingsdagen). Detta kan vara fallet i följande situationer:

  1. Negativ NAAT trots positiv gramfärgning.
  2. Positiv NAAT vid förstudiebesök men spontan rensning av infektionen under tidsperioden mellan första testet och återbesök för behandling (=studieinklusionsbesök). Ett nytt prov för NAAT kommer att samlas in vid studieinklusionsbesöket strax före administrering av behandlingen; om dessa resultat är Ng-negativa kommer en deltagare att exkluderas från mITT.
• Förlust till uppföljning, dvs inget studiebesök TOC 7-14 dagar efter behandlingsadministrering.

Uteslutning från analys per protokoll (PP):

• Uteslutning av mITT
• Användning av icke-studierelaterade antibiotika efter inkludering och före TOC-besök
• Kondomlös sexuell kontakt med det primära anatomiska gonorréstället som är involverat efter inkludering och före TOC-besök
• Andra protokollöverträdelser

Inklusionskriterier PK delstudie (friska frivilliga):

• 18 år eller äldre
• Ge informerat samtycke

Uteslutningskriterier PK delstudie (friska frivilliga)

Förrandomisering:

• Graviditet, önskan att bli gravid eller amning (testas vid inklusionsbesök)
• Kan inte läsa/förstå holländska eller engelska
• Känd allergi eller biverkningar mot ceftriaxon, ertapenem eller fosfomycin.
• Känt nedsatt njurfunktion (baserat på uppskattad GFR med användning av Cockroft och Gault-formeln med serumkreatinin uppmätt med ett point-of-care-test (POC), gränsvärde för nedsatt njurfunktion eGFR ≤ 50 ml/min)
• Känd levercirros (baserat på historia)

• Samtidig användning av något av följande läkemedel:

  • systemisk valproinsyra
  • systemisk metoklopramid
• Användning av annan systemisk antimikrobiell behandling än nitrofurantoin eller metronidazol under de två veckorna före studieregistreringen (baserat på historia)
• Samtidigt deltagande i annan icke-observationsmedicinsk forskning (förutom NABOGO RCT)
• Det är osannolikt att följa studien