Nuove opzioni di trattamento antibiotico per la gonorrea anogenitale non complicata (NABOGO)

Studio principale sui criteri di inclusione

• 18 anni o più

• Infezione da Ng anorettale, cervicale/vaginale o uretrale, diagnosticata da:

  • Striscio colorato con Gram ng-positivo (diplococchi e leucociti Gram-negativi intracellulari) e/o
  • Positivo per Ng mediante test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) (Aptima Combo 2) e/o
  • Positivo per Ng per coltura
• Fornire campioni dal sito di infezione incluso per NAAT e coltura diretta immediatamente prima del trattamento
• Disponibilità ad astenersi dal sesso anale, vaginale e orale fino alla visita del test di cura (TOC) o all'uso del preservativo durante il sesso
• Disposto e in grado di tornare per una visita TOC 7-14 giorni dopo il trattamento
• Fornire il consenso informato
• Accetta iniezioni intramuscolari

Studio principale sui criteri di esclusione

Pre-randomizzazione:

• Sospetto di un'infezione complicata da Ng basata su segni e/o sintomi che indicano malattia infiammatoria pelvica (PID), epididimite, prostatite o artrite gonococcica*
• Un'altra infezione (trasmessa sessualmente) o il sospetto di un'altra infezione per la quale è indicata la terapia antimicrobica sistemica
• Gravidanza, desiderio di rimanere incinta o allattamento (testati alla visita di inclusione)
• Non è in grado di leggere/capire l'olandese o l'inglese

• Infezione da HIV se:

  • Infezione da HIV di nuova diagnosi (durante la visita di inclusione) e/o
  • Numero di cellule CD4+
• Allergia nota o reazioni avverse a ceftriaxone, ertapenemor gentamicina
• Compromissione renale nota (basata sulla GFR stimata utilizzando la formula di Cockroft e Gault utilizzando la creatinina sierica misurata con un test point-of-care (POC); valore di cut-off compromissione renale eGFR ≤ 50 ml/min)
• Cirrosi epatica nota (basata sull'anamnesi)
• Insufficienza cardiaca congestizia nota (basata sull'anamnesi)
• Miastenia grave nota
• Perdita dell'udito o disturbo dell'equilibrio noti, confermati da un medico otorinolaringoiatra (ORL) o per i quali è stato consultato un medico ORL ed è ancora in corso un processo diagnostico (basato sull'anamnesi)

• Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

  • antimicrobici antibatterici sistemici diversi dalla nitrofurantoina o dal metronidazolo
  • farmaci immunosoppressori sistemici
  • acido valproico sistemico
• Uso di qualsiasi terapia antimicrobica diversa da nitrofurantoina o metronidazolo nelle due settimane precedenti l'arruolamento nello studio (in base all'anamnesi)
• Precedente iscrizione allo studio
• Partecipazione concomitante ad altre ricerche mediche non osservazionali*
• È improbabile che aderisca al protocollo dello studio

Post-randomizzazione:

Esclusione dei partecipanti dall'intenzione modificata di trattare l'analisi (mITT):

• Risultato negativo di Ng NAAT del campione prelevato il T0 (il giorno del trattamento). Questo potrebbe essere il caso nelle seguenti situazioni:

  1. NAAT negativo nonostante la colorazione di Gram positiva.
  2. NAAT positivo alla visita pre-studio ma risoluzione spontanea dell'infezione nel periodo di tempo tra il primo test e la visita di ritorno per il trattamento (=visita di inclusione nello studio). Un nuovo campione per NAAT verrà raccolto durante la visita di inclusione nello studio appena prima della somministrazione del trattamento; se questi risultati sono Ng-negativi, un partecipante sarà escluso da mITT.
• Perdita al follow-up, ovvero nessuna visita di studio TOC 7-14 giorni dopo la somministrazione del trattamento.

Esclusione dall'analisi per protocollo (PP):

• Esclusione di mITT
• Uso di antibiotici non correlati allo studio dopo l'inclusione e prima della visita TOC
• Contatto sessuale senza preservativo con il sito anatomico primario della gonorrea coinvolto dopo l'inclusione e prima della visita TOC
• Altre violazioni del protocollo

Criteri di inclusione Sottostudio farmacocinetico (volontari sani):

• 18 anni o più
• Fornire il consenso informato

Criteri di esclusione Sottostudio farmacocinetico (volontari sani)

Pre-randomizzazione:

• Gravidanza, desiderio di rimanere incinta o allattamento (testati alla visita di inclusione)
• Non è in grado di leggere/capire l'olandese o l'inglese
• Allergia nota o reazioni avverse a ceftriaxone, ertapenem o fosfomicina.
• Compromissione renale nota (basata sulla GFR stimata utilizzando la formula di Cockroft e Gault utilizzando la creatinina sierica misurata con un test point-of-care (POC); valore di cut-off compromissione renale eGFR ≤ 50 ml/min)
• Cirrosi epatica nota (basata sull'anamnesi)

• Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

  • acido valproico sistemico
  • metoclopramide sistemica
• Uso di qualsiasi terapia antimicrobica sistemica diversa da nitrofurantoina o metronidazolo nelle due settimane precedenti l'arruolamento nello studio (in base all'anamnesi)
• Partecipazione concomitante ad altre ricerche mediche non osservazionali (a parte NABOGO RCT)
• Improbabile che aderisca allo studio