Nowe opcje leczenia antybiotykami niepowikłanej rzeżączki odbytowo-płciowej (NABOGO)
Nowe opcje leczenia antybiotykami niepowikłanych infekcji rzeżączki odbytowo-płciowej – podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba non-inferiority
Niniejsze badanie ocenia skuteczność trzech eksperymentalnych antybiotyków w leczeniu niepowikłanej rzeżączki odbytowo-płciowej. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup badawczych i otrzymają jeden z trzech eksperymentalnych antybiotyków (ertapenem, fosfomycynę i gentamycynę) lub obecny standardowy antybiotyk (ceftriakson). Zarówno zespół badawczy, jak i uczestnik nie znają stosowanego leczenia. Umożliwia to badaczom porównanie zdolności eradykacji i bezpieczeństwa eksperymentalnych antybiotyków ze standardowym leczeniem.
*Zgodnie z zaleceniami DSMB na podstawie planowanej analizy okresowej, w październiku 2018 r. jedno ramię badania (fosfomycyna 6 g doustnie) zostało wycofane i kontynuowano randomizowane badanie kliniczne z trzema ramionami leczenia (ceftriakson 500 mg domięśniowo, ertapenem 1000 mg domięśniowo i gentamycyna 5 mg/ kg IM) i bez doustnego placebo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) na cefalosporyny o rozszerzonym spektrum działania (ESC) wśród Neisseria gonorrhoeae (Ng) jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Ponieważ nie ma alternatywnych opcji leczenia przeciwdrobnoustrojowego rzeżączki i tylko kilka nowych leków jest w trakcie opracowywania, ważne jest przetestowanie istniejących antybiotyków pod kątem ich skuteczności w leczeniu rzeżączki. Projekt ten ma na celu identyfikację nowych metod leczenia niepowikłanej rzeżączki przy użyciu zarejestrowanych leków: ertapenemu, fosfomycyny i gentamycyny. To badanie jest podwójnie ślepą, randomizowaną kliniczną próbą równoważności z czterema ramionami leczenia. 108 uczestników zostało losowo przydzielonych do każdej grupy badawczej. Uczestnicy otrzymają albo ceftriakson 500 mg domięśniowo (im.), albo ertapenem 1000 mg i.m. lub gentamycynę 5 mg/kg i.m. maksymalnie 400 mg (w dwóch dawkach) uzupełnione doustnym placebo lub otrzymają doustną zawiesinę fosfomycyny 6 g uzupełnioną domięśniowym placebo. Zdolność zwalczania bakterii przez badane środki przeciwdrobnoustrojowe w miejscu zakażenia jest mierzona 7-14 dni po leczeniu przy użyciu testu amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT) opartego na RNA.
*Zgodnie z zaleceniami DSMB na podstawie planowanej analizy okresowej, w październiku 2018 r. jedno ramię badania (fosfomycyna 6 g doustnie) zostało wycofane i kontynuowano randomizowane badanie kliniczne z trzema ramionami leczenia (ceftriakson 500 mg domięśniowo, ertapenem 1000 mg domięśniowo i gentamycyna 5 mg/ kg IM) i bez doustnego placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandia, 1018WT
- Public Health Service
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Badanie główne kryteriów włączenia
- 18 lat lub więcej
Zakażenie Ng odbytu, szyjki macicy/pochwy lub cewki moczowej, rozpoznane na podstawie:
- Rozmaz Ng-dodatni z barwieniem Gram-ujemnym (wewnątrzkomórkowe bakterie Gram-ujemne diplokoki i leukocyty) i/lub
- Dodatni dla Ng w teście amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT) (Aptima Combo 2) i/lub
- Pozytywny dla Ng przez kulturę
- Bezpośrednio przed leczeniem należy dostarczyć próbki z zakażonego miejsca do badania NAAT i bezpośredniej hodowli
- Chęć powstrzymania się od seksu analnego, dopochwowego i oralnego do czasu wizyty w teście wyleczenia (TOC) lub używania prezerwatyw podczas seksu
- Chęć i możliwość powrotu na wizytę TOC 7-14 dni po leczeniu
- Wyraź świadomą zgodę
- Akceptuj zastrzyki domięśniowe
Badanie główne kryteriów wykluczenia
Randomizacja wstępna:
- Podejrzenie powikłanego zakażenia Ng na podstawie objawów przedmiotowych i/lub podmiotowych wskazujących na zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), zapalenie najądrzy, zapalenie gruczołu krokowego lub rzeżączkowe zapalenie stawów*
- Inna infekcja (przenoszona drogą płciową) lub podejrzenie innej infekcji, w przypadku której wskazane jest ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe
- Ciąża, chęć zajścia w ciążę lub karmienie piersią (badanie na wizycie włączenia)
- Nie jest w stanie czytać/rozumieć niderlandzkiego ani angielskiego
Zakażenie wirusem HIV, jeśli:
- Nowo zdiagnozowane zakażenie wirusem HIV (podczas wizyty włączenia) i/lub
- liczba komórek CD4+
- Znana alergia lub działania niepożądane na ceftriakson, ertapenemor gentamycynę
- Rozpoznane zaburzenie czynności nerek (na podstawie oszacowania GFR za pomocą wzoru Cockrofta i Gaulta przy użyciu stężenia kreatyniny w surowicy mierzonego w teście przyłóżkowym (POC); wartość graniczna zaburzenia czynności nerek eGFR ≤ 50 ml/min)
- Znana marskość wątroby (na podstawie wywiadu)
- Znana zastoinowa niewydolność serca (na podstawie wywiadu)
- Znana myasthenia gravis
- Znany ubytek słuchu lub zaburzenia równowagi, potwierdzone przez laryngologa lub w przypadku konsultacji laryngologa i trwa proces diagnostyczny (na podstawie wywiadu)
Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących leków:
- ogólnoustrojowe przeciwbakteryjne środki przeciwdrobnoustrojowe inne niż nitrofurantoina lub metronidazol
- ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne
- ogólnoustrojowy kwas walproinowy
- Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwbakteryjnej innej niż nitrofurantoina lub metronidazol w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania (na podstawie wywiadu)
- Poprzednia rejestracja w badaniu
- Jednoczesny udział w innych nieobserwacyjnych badaniach medycznych*
- Mało prawdopodobne, aby przestrzegać protokołu badania
Po randomizacji:
Wykluczenie uczestników ze zmodyfikowanej analizy zamiaru leczenia (mITT):
Ujemny wynik Ng NAAT próbki pobranej w T0 (dzień zabiegu). Może tak być w następujących sytuacjach:
- Ujemny NAAT pomimo dodatniego barwienia metodą Grama.
- Pozytywny wynik testu NAAT podczas wizyty przed badaniem, ale samoistne ustąpienie zakażenia w okresie między pierwszym testem a wizytą ponowną w celu leczenia (=wizyta włączenia do badania). Nowatorska próbka do badania NAAT zostanie pobrana podczas wizyty włączenia do badania tuż przed podaniem leczenia; jeśli te wyniki są Ng-ujemne, uczestnik zostanie wykluczony z mITT.
- Utrata obserwacji, tj. brak wizyty w badaniu TOC 7-14 dni po podaniu leczenia.
Wykluczenie z analizy według protokołu (PP):
- Wykluczenie mITT
- Stosowanie antybiotyków niezwiązanych z badaniem po włączeniu i przed wizytą TOC
- Kontakt seksualny bez prezerwatywy z pierwotnym anatomicznym miejscem rzeżączki po włączeniu i przed wizytą TOC
- Inne naruszenia protokołu
Kryteria włączenia Podbadanie PK (zdrowi ochotnicy):
- 18 lat lub więcej
- Wyraź świadomą zgodę
Kryteria wykluczenia Podbadanie PK (zdrowi ochotnicy)
Randomizacja wstępna:
- Ciąża, chęć zajścia w ciążę lub karmienie piersią (badanie na wizycie włączenia)
- Nie jest w stanie czytać/rozumieć niderlandzkiego ani angielskiego
- Znana alergia lub działania niepożądane na ceftriakson, ertapenem lub fosfomycynę.
- Rozpoznane zaburzenie czynności nerek (na podstawie oszacowania GFR za pomocą wzoru Cockrofta i Gaulta przy użyciu stężenia kreatyniny w surowicy mierzonego w teście przyłóżkowym (POC); wartość graniczna zaburzenia czynności nerek eGFR ≤ 50 ml/min)
- Znana marskość wątroby (na podstawie wywiadu)
Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących leków:
- ogólnoustrojowy kwas walproinowy
- ogólnoustrojowy metoklopramid
- Stosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej innej niż nitrofurantoina lub metronidazol w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania (na podstawie wywiadu)
- Jednoczesny udział w innych nieobserwacyjnych badaniach medycznych (poza NABOGO RCT)
- Mało prawdopodobne, aby przystąpić do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ceftriakson im
Obecne standardowe leczenie.
Ceftriakson 500 mg (pojedyncza dawka domięśniowa) + placebo (pojedyncza dawka doustna)
|
pojedyncza dawka 500 mg domięśniowo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ertapenem im
Ertapenem 1000 mg (pojedyncza dawka domięśniowa) + placebo (pojedyncza dawka doustna)
|
pojedyncza dawka 1000 mg domięśniowo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Fosfomycyna po
Fosfomycyna zawiesina doustna 6 g (pojedyncza dawka doustna) + placebo (pojedyncza dawka domięśniowa)
|
pojedyncza dawka 6 g zawiesiny doustnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Gentamycyna im
Siarczan gentamycyny do wstrzykiwań 5 mg/kg (pojedyncza dawka domięśniowa) + placebo (pojedyncza dawka doustna)
|
pojedyncza dawka 5mg/kg (maksymalnie 400mg) domięśniowo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których leczenie zakończyło się sukcesem w każdej grupie badania dla uwzględnionej infekcji anatomicznej
Ramy czasowe: 7-14 dni po zabiegu
|
Odsetek uczestników, u których leczenie zakończyło się powodzeniem w każdej grupie badawczej przy użyciu testu molekularnego (test amplifikacji kwasu nukleinowego, NAAT).
Sukces leczenia definiuje się jako negatywny test wyleczenia (NAAT) 7-14 dni po leczeniu.
|
7-14 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których leczenie zakończyło się powodzeniem w każdym ramieniu badania we wszystkich anatomicznych miejscach zakażenia
Ramy czasowe: 7-28 dni po zabiegu
|
Odsetek uczestników, u których leczenie zakończyło się powodzeniem w każdej grupie badawczej przy użyciu testu molekularnego (test amplifikacji kwasu nukleinowego, NAAT).
Sukces leczenia definiuje się jako negatywny test wyleczenia (NAAT) 7-28 dni po leczeniu.
|
7-28 dni po zabiegu
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: do 30 dni po zabiegu
|
Mierzona będzie częstość występowania, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniane za pomocą CTCAE v4.0.
|
do 30 dni po zabiegu
|
|
Antybakteryjna wrażliwość szczepów Ng do badania antybiotyków
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed zabiegiem) - 28 (po zabiegu)
|
Wrażliwość na środki przeciwdrobnoustrojowe in vitro (w MIC) eksperymentalnego i referencyjnego leczenia zostanie zmierzona we wszystkich szczepach Ng pobranych ze wszystkich zakażonych miejsc anatomicznych każdego uczestnika w momencie włączenia iw przypadku pozytywnego wyniku testu na wyleczenie.
|
Dzień 0 (przed zabiegiem) - 28 (po zabiegu)
|
|
Stężenie ceftriaksonu, ertapenemu i gentamycyny w osoczu krwi w podgrupie 60 uczestników NABOGO
Ramy czasowe: w ciągu 24 godzin po podaniu leku
|
Stężenie w osoczu krwi będzie mierzone 1 raz w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu leku.
Na podstawie tych pomiarów badacze oszacują populacyjną farmakokinetykę ceftriaksonu, ertapenemu i gentamycyny.
|
w ciągu 24 godzin po podaniu leku
|
|
Czas trwania objawów po leczeniu
Ramy czasowe: 1-30 dni po zabiegu
|
Wszyscy uczestnicy proszeni są o codzienne zgłaszanie objawów w dzienniczku, co zostanie ocenione podczas wizyty kontrolnej (7-14 dni po leczeniu) oraz w internetowym kwestionariuszu oceny (30 dni po leczeniu).
Średni czas trwania wszystkich objawów po leczeniu będzie mierzony dla wszystkich badanych antybiotyków.
|
1-30 dni po zabiegu
|
|
Kliniczne i demograficzne predyktory niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: do 7-14 dni po zabiegu
|
Badacze sprawdzą, czy dane demograficzne (np.
płeć, status HIV) oraz czynniki kliniczne (np.
lokalizacja anatomiczna, czas trwania objawów przed leczeniem) są związane z niepowodzeniem leczenia (niepowodzeniem leczenia jest każdy przypadek, w którym uczestnik otrzymał lekarstwo ucieczkowe).
|
do 7-14 dni po zabiegu
|
|
Stężenie ceftriaksonu, ertapenemu i fosfomycyny w osoczu krwi u 60 zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Zdrowi ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech antybiotyków.
Po podaniu antybiotyku stężenie w osoczu krwi zostanie zmierzone 4 razy w ciągu pierwszych 24 godzin.
Na podstawie tych pomiarów badacze oszacują populacyjną farmakokinetykę ceftriaksonu, ertapenemu i fosfomycyny.
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Henry JC de Vries, PhD, MD, Public Health Service of Amsterdam
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Zakażenia bakteriami Gram-ujemnymi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia Neisseriaceae
- Choroby przenoszone drogą płciową, bakteryjne
- Rzeżączka
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory syntezy białek
- Ceftriakson
- Gentamycyny
- Ertapenem
- Fosfomycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- NABOGO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ceftriakson
-
McMaster Children's HospitalJeszcze nie rekrutacjaPerforowane zapalenie wyrostka robaczkowego
-
BrainX CorporationVirginia Contract Research Organization Co., Ltd.Aktywny, nie rekrutującyChoroba Parkinsona DemencjaTajwan