Neue antibiotische Behandlungsoptionen für unkomplizierte anogenitale Gonorrhoe (NABOGO)

Einschlusskriterien Hauptstudie

• 18 Jahre oder älter

• Anorektale, zervikale/vaginale oder urethrale Ng-Infektion, diagnostiziert durch Folgendes:

  • Ng-positiver gramgefärbter Abstrich (intrazelluläre gramnegative Diplokokken und Leukozyten) und/oder
  • Positiv für Ng durch Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) (Aptima Combo 2) und/oder
  • Positiv für Ng nach Kultur
• Unmittelbar vor der Behandlung Proben von der eingeschlossenen Infektionsstelle für NAAT und direkte Kultur bereitstellen
• Bereit, bis zum Test of Cure (TOC)-Besuch auf Anal-, Vaginal- und Oralsex zu verzichten oder beim Sex Kondome zu verwenden
• Bereit und in der Lage, 7-14 Tage nach der Behandlung für einen TOC-Besuch zurückzukehren
• Geben Sie eine informierte Einwilligung ab
• Akzeptieren Sie intramuskuläre Injektionen

Ausschlusskriterien Hauptstudie

Vor-Randomisierung:

• Verdacht auf eine komplizierte Ng-Infektion aufgrund von Anzeichen und/oder Symptomen, die auf eine entzündliche Beckenerkrankung (PID), Epididymitis, Prostatitis oder Gonokokken-Arthritis hindeuten*
• Eine andere (sexuell übertragbare) Infektion oder der Verdacht auf eine andere Infektion, bei der eine systemische antimikrobielle Therapie indiziert ist
• Schwangerschaft, Kinderwunsch oder Stillzeit (getestet bei Inklusionsbesuch)
• Kann Niederländisch oder Englisch nicht lesen/verstehen

• HIV-Infektion, wenn:

  • Neu diagnostizierte HIV-Infektion (beim Inklusionsbesuch) und/oder
  • CD4+ Zellzahl
• Bekannte Allergie oder Nebenwirkungen auf Ceftriaxon, Ertapenemor Gentamicin
• Bekannte Nierenfunktionsstörung (basierend auf geschätzter GFR unter Verwendung der Formel von Cockroft und Gault unter Verwendung von Serumkreatinin, gemessen mit einem Point-of-Care (POC)-Test; Cut-off-Wert Nierenfunktionsstörung eGFR ≤ 50 ml/min)
• Bekannte Leberzirrhose (anamnestisch)
• Bekannte kongestive Herzinsuffizienz (basierend auf der Anamnese)
• Bekannte Myasthenia gravis
• Bekannter Hörverlust oder Gleichgewichtsstörung, bestätigt durch einen Hals-Nasen-Ohren (HNO)-Arzt oder wegen derer ein HNO-Arzt konsultiert wurde und ein diagnostisches Verfahren noch läuft (basierend auf Anamnese)

• Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden Medikamente:

  • andere systemische antibakterielle antimikrobielle Mittel als Nitrofurantoin oder Metronidazol
  • systemische Immunsuppressiva
  • systemische Valproinsäure
• Anwendung einer anderen antimikrobiellen Therapie als Nitrofurantoin oder Metronidazol in den zwei Wochen vor Studieneinschluss (basierend auf der Vorgeschichte)
• Vorherige Einschreibung in die Studie
• Gleichzeitige Teilnahme an anderer nicht beobachtender medizinischer Forschung*
• Es ist unwahrscheinlich, dass das Studienprotokoll eingehalten wird

Post-Randomisierung:

Ausschluss von Teilnehmern aus der modifizierten Intention-to-treat-Analyse (mITT):

• Negatives Ergebnis von Ng NAAT der am T0 (dem Tag der Behandlung) entnommenen Probe. Dies könnte in folgenden Situationen der Fall sein:

  1. Negative NAAT trotz positiver Gram-Färbung.
  2. Positive NAAT beim Vorstudienbesuch, aber spontane Abheilung der Infektion im Zeitraum zwischen erstem Test und erneutem Behandlungsbesuch (=Studieneinschlussbesuch). Eine neuartige Probe für NAAT wird beim Studieneinschlussbesuch unmittelbar vor der Verabreichung der Behandlung entnommen; wenn diese Ergebnisse Ng-negativ sind, wird ein Teilnehmer von mITT ausgeschlossen.
• Loss to Follow-up, d. h. kein Studienbesuch TOC 7–14 Tage nach Verabreichung der Behandlung.

Ausschluss von der Per-Protocol-Analyse (PP):

• Ausschluss von mITT
• Verwendung von nicht studienbezogenen Antibiotika nach Aufnahme und vor TOC-Besuch
• Sexueller Kontakt ohne Kondom mit der primär betroffenen anatomischen Gonorrhö-Stelle nach der Aufnahme und vor dem TOC-Besuch
• Andere Protokollverletzungen

Einschlusskriterien PK Teilstudie (gesunde Probanden):

• 18 Jahre oder älter
• Geben Sie eine informierte Einwilligung ab

Ausschlusskriterien PK-Teilstudie (gesunde Probanden)

Vor-Randomisierung:

• Schwangerschaft, Kinderwunsch oder Stillzeit (getestet bei Inklusionsbesuch)
• Kann Niederländisch oder Englisch nicht lesen/verstehen
• Bekannte Allergie oder Nebenwirkungen auf Ceftriaxon, Ertapenem oder Fosfomycin.
• Bekannte Nierenfunktionsstörung (basierend auf geschätzter GFR unter Verwendung der Formel von Cockroft und Gault unter Verwendung von Serumkreatinin, gemessen mit einem Point-of-Care (POC)-Test; Cut-off-Wert Nierenfunktionsstörung eGFR ≤ 50 ml/min)
• Bekannte Leberzirrhose (anamnestisch)

• Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden Medikamente:

  • systemische Valproinsäure
  • systemisches Metoclopramid
• Anwendung einer anderen systemischen antimikrobiellen Therapie als Nitrofurantoin oder Metronidazol in den zwei Wochen vor Studieneinschluss (basierend auf der Vorgeschichte)
• Gleichzeitige Teilnahme an anderer nicht beobachtender medizinischer Forschung (außer NABOGO RCT)
• Es ist unwahrscheinlich, dass die Studie eingehalten wird