Nieuwe antibiotische behandelingsopties voor ongecompliceerde anogenitale gonorroe (NABOGO)

Inclusiecriteria hoofdonderzoek

• 18 jaar of ouder

• Anorectale, cervicale/vaginale of urethrale Ng-infectie, gediagnosticeerd door het volgende:

  • Ng-positief Gram-gekleurd uitstrijkje (intracellulaire Gram-negatieve diplokokken en leukocyten) en/of
  • Positief voor Ng door nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) (Aptima Combo 2) en/of
  • Positief voor Ng door kweek
• Geef monsters van de opgenomen infectieplaats voor NAAT en directe kweek direct voor de behandeling
• Bereid om zich te onthouden van anale, vaginale en orale seks tot de test of cure (TOC)-bezoek, of condooms te gebruiken tijdens seks
• Bereid en in staat om 7-14 dagen na de behandeling terug te komen voor een TOC-bezoek
• Geïnformeerde toestemming geven
• Accepteer intramusculaire injecties

Uitsluitingscriteria hoofdonderzoek

Pre-randomisatie:

• Verdenking van een gecompliceerde Ng-infectie op basis van tekenen en/of symptomen die duiden op bekkenontsteking (PID), epididymitis, prostatitis of gonokokkenartritis*
• Een andere (seksueel overdraagbare) infectie of een vermoeden van een andere infectie waarvoor systemische antimicrobiële therapie geïndiceerd is
• Zwangerschap, zwanger willen worden of borstvoeding geven (getest bij inclusiebezoek)
• Kan geen Nederlands of Engels lezen/begrijpen

• HIV-infectie als:

  • Nieuw gediagnosticeerde hiv-infectie (bij het opnamebezoek) en/of
  • Aantal CD4+-cellen
• Bekende allergie of bijwerkingen voor ceftriaxon, ertapenemor gentamicine
• Bekende nierfunctiestoornis (gebaseerd op geschatte GFR met behulp van de formule van Cockroft en Gault met behulp van serumcreatinine gemeten met een point-of-care (POC)-test; afkapwaarde nierfunctiestoornis eGFR ≤ 50 ml/min)
• Bekende levercirrose (gebaseerd op geschiedenis)
• Bekend congestief hartfalen (gebaseerd op geschiedenis)
• Bekende myasthenia gravis
• Bekend gehoorverlies of evenwichtsstoornis, bevestigd door een KNO-arts of waarvoor een KNO-arts is geraadpleegd en er nog een diagnostisch traject loopt (op basis van anamnese)

• Gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicijnen:

  • systemische antibacteriële antimicrobiële middelen anders dan nitrofurantoïne of metronidazol
  • systemische immunosuppressiva
  • systemisch valproïnezuur
• Gebruik van een andere antimicrobiële therapie dan nitrofurantoïne of metronidazol in de twee weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (op basis van geschiedenis)
• Eerdere inschrijving in de studie
• Gelijktijdige deelname aan ander niet-observationeel medisch onderzoek*
• Houdt zich waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol

Post-randomisatie:

Uitsluiting van deelnemers van de gewijzigde intention-to-treat-analyse (mITT):

• Negatief resultaat van Ng NAAT van monster verzameld op T0 (de dag van behandeling). Dit kan het geval zijn in de volgende situaties:

  1. Negatieve NAAT ondanks positieve gramkleuring.
  2. Positieve NAAT bij pre-studiebezoek maar spontane verwijdering van de infectie in de periode tussen de eerste test en het volgende bezoek voor behandeling (=studie-inclusiebezoek). Een nieuw monster voor NAAT zal worden verzameld tijdens het studie-inclusiebezoek vlak voor toediening van de behandeling; als deze resultaten Ng-negatief zijn, wordt een deelnemer uitgesloten van mITT.
• Loss to follow-up, d.w.z. geen studiebezoek TOC 7-14 dagen na toediening van de behandeling.

Uitsluiting van per protocolanalyse (PP):

• Uitsluiting van mITT
• Gebruik van niet-studiegerelateerde antibiotica na inclusie en voorafgaand aan TOC-bezoek
• Condoomloos seksueel contact met de betrokken primaire anatomische gonorroeplaats na opname en voorafgaand aan het TOC-bezoek
• Andere protocolschendingen

Inclusiecriteria PK substudie (gezonde vrijwilligers):

• 18 jaar of ouder
• Geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria PK-substudie (gezonde vrijwilligers)

Pre-randomisatie:

• Zwangerschap, zwanger willen worden of borstvoeding geven (getest bij inclusiebezoek)
• Kan geen Nederlands of Engels lezen/begrijpen
• Bekende allergie of bijwerkingen van ceftriaxon, ertapenem of fosfomycine.
• Bekende nierfunctiestoornis (gebaseerd op geschatte GFR met behulp van de formule van Cockroft en Gault met behulp van serumcreatinine gemeten met een point-of-care (POC)-test; afkapwaarde nierfunctiestoornis eGFR ≤ 50 ml/min)
• Bekende levercirrose (gebaseerd op geschiedenis)

• Gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicijnen:

  • systemisch valproïnezuur
  • systemische metoclopramide
• Gebruik van een andere systemische antimicrobiële therapie dan nitrofurantoïne of metronidazol in de twee weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (op basis van geschiedenis)
• Gelijktijdige deelname aan ander niet-observationeel medisch onderzoek (behalve NABOGO RCT)
• Het is onwaarschijnlijk dat ze zich aan de studie zullen houden