Nye antibiotiske behandlingsalternativer for ukomplisert anogenital gonoré (NABOGO)

Inklusjonskriterier hovedstudie

• 18 år eller eldre

• Anorektal, cervical/vaginal eller urethral Ng-infeksjon, diagnostisert av følgende:

  • Ng-positive gramfarget utstryk (intracellulære gramnegative diplokokker og leukocytter) og/eller
  • Positiv for Ng ved nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) (Aptima Combo 2) og/eller
  • Positivt for Ng av kultur
• Gi prøver fra det inkluderte infeksjonsstedet for NAAT og direkte dyrking rett før behandling
• Villig til å avstå fra anal-, vaginal- og oralsex frem til test of cure (TOC)-besøk, eller bruke kondom under sex
• Villig og i stand til å komme tilbake for et TOC-besøk 7-14 dager etter behandling
• Gi informert samtykke
• Godta intramuskulære injeksjoner

Eksklusjonskriterier hovedstudie

Pre-randomisering:

• Mistanke om en komplisert Ng-infeksjon basert på tegn og/eller symptomer som indikerer bekkenbetennelse (PID), epididymitt, prostatitt eller gonokokkartritt*
• En annen (seksuelt overførbar) infeksjon eller mistanke om en annen infeksjon der systemisk antimikrobiell behandling er indisert
• Graviditet, ønske om å bli gravid eller amming (testet ved inklusjonsbesøk)
• Kan ikke lese/forstå nederlandsk eller engelsk

• HIV-infeksjon hvis:

  • Nydiagnostisert HIV-infeksjon (ved inklusjonsbesøket) og/eller
  • CD4+ celletall
• Kjent allergi eller bivirkninger mot ceftriaxon, ertapenemor gentamicin
• Kjent nedsatt nyrefunksjon (basert på estimert GFR ved bruk av Cockroft og Gault-formel ved bruk av serumkreatinin målt med en point-of-care (POC)-test; cut-off verdi nedsatt nyrefunksjon eGFR ≤ 50 ml/min.)
• Kjent levercirrhose (basert på historie)
• Kjent kongestiv hjertesvikt (basert på historie)
• Kjent myasthenia gravis
• Kjent hørselstap eller balanseforstyrrelse, bekreftet av en øre-nese-hals (ØNH)-lege eller som en ØNH-lege har blitt konsultert for og en diagnostisk prosess fortsatt pågår (basert på historie)

• Samtidig bruk av noen av følgende medisiner:

  • systemiske antibakterielle antimikrobielle midler enn nitrofurantoin eller metronidazol
  • systemiske immunsuppressive legemidler
  • systemisk valproinsyre
• Bruk av annen antimikrobiell behandling enn nitrofurantoin eller metronidazol i de to ukene før studieregistrering (basert på historie)
• Tidligere påmelding til studiet
• Samtidig deltakelse i annen ikke-observasjonsmedisinsk forskning*
• Usannsynlig å følge studieprotokollen

Post-randomisering:

Ekskludering av deltakere fra den modifiserte intensjonsbehandlingsanalysen (mITT):

• Negativt resultat av Ng NAAT av prøve samlet på T0 (behandlingsdagen). Dette kan være tilfelle i følgende situasjoner:

  1. Negativ NAAT til tross for positiv gramflekk.
  2. Positiv NAAT ved forstudiebesøk, men spontan clearance av infeksjonen i tidsperioden mellom første test og returbesøk for behandling (=studieinklusjonsbesøk). En ny prøve for NAAT vil bli samlet inn på studieinkluderingsbesøket rett før administrering av behandling; hvis disse resultatene er Ng-negative vil en deltaker bli ekskludert fra mITT.
• Tap til oppfølging, dvs. ingen studiebesøk TOC 7-14 dager etter behandlingsadministrering.

Ekskludering fra analyse per protokoll (PP):

• Utelukkelse av mITT
• Bruk av ikke-studierelaterte antibiotika etter inkludering og før TOC-besøk
• Kondomløs seksuell kontakt med det primære anatomiske gonoréstedet etter inkludering og før TOC-besøk
• Andre protokollbrudd

Inklusjonskriterier PK delstudie (friske frivillige):

• 18 år eller eldre
• Gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier PK delstudie (friske frivillige)

Pre-randomisering:

• Graviditet, ønske om å bli gravid eller amming (testet ved inklusjonsbesøk)
• Kan ikke lese/forstå nederlandsk eller engelsk
• Kjent allergi eller bivirkninger mot ceftriaxon, ertapenem eller fosfomycin.
• Kjent nedsatt nyrefunksjon (basert på estimert GFR ved bruk av Cockroft og Gault-formel ved bruk av serumkreatinin målt med en point-of-care (POC)-test; cut-off verdi nedsatt nyrefunksjon eGFR ≤ 50 ml/min.)
• Kjent levercirrhose (basert på historie)

• Samtidig bruk av noen av følgende medisiner:

  • systemisk valproinsyre
  • systemisk metoklopramid
• Bruk av annen systemisk antimikrobiell behandling enn nitrofurantoin eller metronidazol i de to ukene før studieregistrering (basert på historie)
• Samtidig deltakelse i annen ikke-observasjonsmedisinsk forskning (bortsett fra NABOGO RCT)
• Usannsynlig å følge studien