Nye antibiotiske behandlingsmuligheder for ukompliceret anogenital gonoré (NABOGO)

Inklusionskriterier hovedundersøgelse

• 18 år eller ældre

• Anorektal, cervikal/vaginal eller urethral Ng-infektion, diagnosticeret ved følgende:

  • Ng-positive Gram-farvet udstrygning (intracellulære Gram-negative diplococci og leukocytter) og/eller
  • Positiv for Ng ved nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) (Aptima Combo 2) og/eller
  • Positiv for Ng af kultur
• Giv prøver fra det inkluderede infektionssted for NAAT og direkte dyrkning umiddelbart før behandling
• Villig til at afholde sig fra anal-, vaginal- og oralsex indtil helbredelsestesten (TOC)-besøg eller bruge kondom under sex
• Villig og i stand til at vende tilbage til et TOC-besøg 7-14 dage efter behandlingen
• Giv informeret samtykke
• Accepter intramuskulære injektioner

Eksklusionskriterier hovedundersøgelse

Præ-randomisering:

• Mistanke om en kompliceret Ng-infektion baseret på tegn og/eller symptomer, der tyder på bækkenbetændelse (PID), epididymitis, prostatitis eller gonokok arthritis*
• En anden (seksuelt overført) infektion eller en mistanke om en anden infektion, for hvilken systemisk antimikrobiel behandling er indiceret
• Graviditet, ønske om at blive gravid eller ammende (testet ved inklusionsbesøg)
• Ikke i stand til at læse/forstå hollandsk eller engelsk

• HIV-infektion hvis:

  • Nydiagnosticeret HIV-infektion (ved inklusionsbesøget) og/eller
  • CD4+ celletal
• Kendt allergi eller bivirkninger over for ceftriaxon, ertapenemor gentamicin
• Kendt nedsat nyrefunktion (baseret på estimeret GFR ved brug af Cockroft og Gault-formel ved hjælp af serumkreatinin målt med en point-of-care (POC) test; cut-off værdi nedsat nyrefunktion eGFR ≤ 50 ml/min.)
• Kendt levercirrhose (baseret på historie)
• Kendt kongestiv hjertesvigt (baseret på historie)
• Kendt myasthenia gravis
• Kendt høretab eller balanceforstyrrelse, bekræftet af en øre-næse-hals (ØNH)-læge, eller som en ØNH-læge er blevet konsulteret for, og en diagnostisk proces er stadig i gang (baseret på historie)

• Samtidig brug af en eller flere af følgende medicin:

  • andre systemiske antibakterielle antimikrobielle midler end nitrofurantoin eller metronidazol
  • systemiske immunsuppressive lægemidler
  • systemisk valproinsyre
• Brug af anden antimikrobiel behandling end nitrofurantoin eller metronidazol i de to uger før studieindskrivning (baseret på historie)
• Tidligere optagelse i studiet
• Samtidig deltagelse i anden ikke-observationsmedicinsk forskning*
• Det er usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen

Post-randomisering:

Udelukkelse af deltagere fra den modificerede intention to treat-analyse (mITT):

• Negativt resultat af Ng NAAT af prøve indsamlet på T0 (behandlingsdagen). Dette kan være tilfældet i følgende situationer:

  1. Negativ NAAT på trods af positiv gram-farvning.
  2. Positiv NAAT ved forundersøgelsesbesøg, men spontan clearance af infektionen i tidsrummet mellem første test og genbesøg til behandling (=undersøgelsesinklusionsbesøg). En ny prøve for NAAT vil blive indsamlet på undersøgelsens inklusionsbesøg lige før administration af behandlingen; hvis disse resultater er Ng-negative vil en deltager blive udelukket fra mITT.
• Tab til opfølgning, dvs. intet studiebesøg TOC 7-14 dage efter behandlingsadministration.

Udelukkelse fra pr. protokolanalyse (PP):

• Udelukkelse af mITT
• Brug af ikke-undersøgelsesrelaterede antibiotika efter inklusion og før TOC-besøg
• Kondomløs seksuel kontakt med det primære anatomiske gonorésted, der er involveret efter inklusion og før TOC-besøg
• Andre protokolbrud

Inklusionskriterier PK delundersøgelse (raske frivillige):

• 18 år eller ældre
• Giv informeret samtykke

Eksklusionskriterier PK delundersøgelse (raske frivillige)

Præ-randomisering:

• Graviditet, ønske om at blive gravid eller ammende (testet ved inklusionsbesøg)
• Ikke i stand til at læse/forstå hollandsk eller engelsk
• Kendt allergi eller bivirkninger over for ceftriaxon, ertapenem eller fosfomycin.
• Kendt nedsat nyrefunktion (baseret på estimeret GFR ved brug af Cockroft og Gault-formel ved hjælp af serumkreatinin målt med en point-of-care (POC) test; cut-off værdi nedsat nyrefunktion eGFR ≤ 50 ml/min.)
• Kendt levercirrhose (baseret på historie)

• Samtidig brug af en eller flere af følgende medicin:

  • systemisk valproinsyre
  • systemisk metoclopramid
• Brug af anden systemisk antimikrobiel terapi end nitrofurantoin eller metronidazol i de to uger før studieindskrivning (baseret på historie)
• Samtidig deltagelse i anden ikke-observationel medicinsk forskning (bortset fra NABOGO RCT)
• Det er usandsynligt at følge undersøgelsen