Új antibiotikus kezelési lehetőségek a szövődménymentes anogenitális gonorrhoea számára (NABOGO)
Új antibiotikus kezelési lehetőségek a szövődménymentes anogenitális gonorrhoea fertőzésekre – kettős vak, randomizált, kontrollált, nem inferiority vizsgálat
Ez a tanulmány három kísérleti antibiotikum hatékonyságát értékeli a szövődménymentes anogenitális gonorrhoea kezelésében. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a négy vizsgálati kar egyikébe, és vagy a három kísérleti antibiotikum (ertapenem, foszfomicin és gentamicin), vagy a jelenlegi standard antibiotikum (ceftriaxon) egyikét kapják. Mind a vizsgálati csoport, mind a résztvevő nem látja az alkalmazott kezelést. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy összehasonlítsák a kísérleti antibiotikumok eradikációs kapacitását és biztonságosságát a standard kezeléssel.
*A DSMB tervezett időközi elemzésen alapuló tanácsát követve 2018 októberében az egyik vizsgálati ágat (fosfomycin 6 g PO) megszüntették, és a randomizált klinikai vizsgálatot három kezelési karral (ceftriaxon 500 mg IM, ertapenem 1000 mg IM és gentamicin 5 mg/5 mg) folytattuk. kg IM) és orális placebo nélkül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Neisseria gonorrhoeae (Ng) kiterjedt spektrumú cefalosporinjaival (ESC) szembeni antimikrobiális rezisztencia (AMR) jelentős közegészségügyi probléma. Mivel nincs alternatív antimikrobiális kezelési lehetőség a gonorrhoea kezelésére, és csak néhány új gyógyszer van fejlesztés alatt, fontos, hogy teszteljük a meglévő antibiotikumok hatékonyságát a gonorrhoea kezelésében. A projekt célja a szövődménymentes gonorrhoea új kezelési módozatainak azonosítása a bejegyzett ertapenem, foszfomicin és gentamicin gyógyszerekkel. Ez a vizsgálat egy kettős vak, randomizált klinikai non-inferiority vizsgálat négy kezelési karral. 108 résztvevőt véletlenszerűen osztanak be minden vizsgálati karba. A résztvevők 500 mg ceftriaxont kapnak intramuszkulárisan (IM) vagy 1000 mg ertapenemet IM vagy 5 mg/kg gentamicint, maximum 400 mg-ot (két adagban), orális placebóval kiegészítve, vagy 6 g fosfomicint kapnak intramuszkuláris szuszpenziós placebóval kiegészítve. A vizsgált antimikrobiális szerek bakteriális eradikációs képességét a fertőzés helyén a kezelés után 7-14 nappal RNS-alapú nukleinsav-amplifikációs teszttel (NAAT) mérjük.
*A DSMB tervezett időközi elemzésen alapuló tanácsát követve 2018 októberében az egyik vizsgálati ágat (fosfomycin 6 g PO) megszüntették, és a randomizált klinikai vizsgálatot három kezelési karral (ceftriaxon 500 mg IM, ertapenem 1000 mg IM és gentamicin 5 mg/5 mg) folytattuk. kg IM) és orális placebo nélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Hollandia, 1018WT
- Public Health Service
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok fő vizsgálat
- 18 éves vagy idősebb
Anorectalis, cervicalis/vaginális vagy húgycső Ng fertőzés, amelyet a következők diagnosztizálnak:
- Ng-pozitív Gram-festett kenet (intracelluláris Gram-negatív diplococcusok és leukociták) és/vagy
- Pozitív Ng-re nukleinsavamplifikációs teszt (NAAT) (Aptima Combo 2) és/vagy
- Ng számára pozitív kultúra
- Közvetlenül a kezelés előtt biztosítson mintákat a mellékelt fertőzési helyről a NAAT számára, és irányítsa a tenyésztést
- Hajlandó tartózkodni az anális, vaginális és orális szextől a gyógyulási teszt (TOC) látogatásáig, vagy óvszert használni szex közben
- A kezelés után 7-14 nappal hajlandó és képes visszatérni egy TOC-látogatásra
- Adjon tájékozott hozzájárulást
- Fogadja el az intramuszkuláris injekciókat
Kizárási kritériumok fő vizsgálata
Előrandomizálás:
- Szövődményes Ng fertőzés gyanúja kismedencei gyulladásos betegségre (PID), mellékhere-gyulladásra, prosztatagyulladásra vagy gonococcus ízületi gyulladásra utaló jelek és/vagy tünetek alapján*
- Egy másik (szexuális úton terjedő) fertőzés vagy egy másik fertőzés gyanúja, amelyre szisztémás antimikrobiális terápia javasolt
- Terhesség, teherbe ejtés vagy szoptatás (inkluzív vizit alkalmával tesztelve)
- Nem tud olvasni/érteni hollandul vagy angolul
HIV-fertőzés, ha:
- Újonnan diagnosztizált HIV-fertőzés (a befogadáskor) és/vagy
- CD4+ sejtszám
- Ismert allergia vagy mellékhatások ceftriaxonra, ertapenemor gentamicinre
- Ismert vesekárosodás (a Cockroft és Gault képlet alapján becsült GFR alapján, szérum kreatinint használva, pont-of-care (POC) teszttel mérve; határérték vesekárosodás eGFR ≤ 50 ml/perc)
- Ismert májcirrhosis (előzmény alapján)
- Ismert pangásos szívelégtelenség (előzmény alapján)
- Ismert myasthenia gravis
- Fül-orr-gégészeti (ENT) orvos által igazolt, vagy fül-orr-gégészeti (ENT) orvos által igazolt ismert halláskárosodás vagy egyensúlyzavar, vagy amely miatt fül-orr-gégész orvoshoz fordultak, és a diagnosztikai folyamat még folyamatban van (előzmény alapján)
Az alábbi gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazása:
- szisztémás antibakteriális antimikrobiális szerek, kivéve a nitrofurantoint vagy a metronidazolt
- szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek
- szisztémás valproinsav
- A nitrofurantoin és a metronidazol kivételével bármilyen antimikrobiális terápia alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző két hétben (az előzmények alapján)
- Korábbi beiratkozás a tanulmányba
- Egyidejű részvétel egyéb nem megfigyelő orvosi kutatásokban*
- Nem valószínű, hogy betartja a vizsgálati protokollt
Utórandomizálás:
A résztvevők kizárása a módosított kezelési szándékból (mITT):
A T0-n (a kezelés napján) vett minta Ng NAAT negatív eredménye. Ez a következő helyzetekben fordulhat elő:
- Negatív NAAT a pozitív gramm folt ellenére.
- Pozitív NAAT a vizsgálat előtti látogatáson, de a fertőzés spontán kiürülése az első vizsgálat és a kezelésre irányuló ismételt látogatás (=vizsgálati beavató látogatás) közötti időszakban. A NAAT-hoz új mintát gyűjtenek a vizsgálati felvételi látogatáson, közvetlenül a kezelés megkezdése előtt; Ha ezek az eredmények Ng-negatívak, a résztvevőt kizárják az mITT-ből.
- A nyomon követés elvesztése, azaz nincs vizsgálati látogatás TOC 7-14 nappal a kezelés beadása után.
Kizárás a protokollonkénti elemzésből (PP):
- A mITT kizárása
- Nem vizsgálathoz kapcsolódó antibiotikumok alkalmazása a felvétel után és a TOC látogatás előtt
- Óvszer nélküli szexuális érintkezés az elsődleges anatómiai gonorrhoea helyével a felvétel után és a TOC látogatás előtt
- Egyéb protokollsértések
Bevételi kritériumok PK alvizsgálat (egészséges önkéntesek):
- 18 éves vagy idősebb
- Adjon tájékozott hozzájárulást
Kizárási kritériumok PK alvizsgálat (egészséges önkéntesek)
Előrandomizálás:
- Terhesség, teherbe ejtés vagy szoptatás (inkluzív vizit alkalmával tesztelve)
- Nem tud olvasni/érteni hollandul vagy angolul
- Ceftriaxonra, ertapenemre vagy foszfomicinre ismert allergia vagy mellékhatások.
- Ismert vesekárosodás (a Cockroft és Gault képlet alapján becsült GFR alapján, szérum kreatinint használva, pont-of-care (POC) teszttel mérve; határérték vesekárosodás eGFR ≤ 50 ml/perc)
- Ismert májcirrhosis (előzmény alapján)
Az alábbi gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazása:
- szisztémás valproinsav
- szisztémás metoklopramid
- A nitrofurantointól és a metronidazoltól eltérő bármely szisztémás antimikrobiális terápia alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző két hétben (az anamnézis alapján)
- Egyidejű részvétel egyéb nem megfigyelő orvosi kutatásokban (a NABOGO RCT kivételével)
- Nem valószínű, hogy betartja a tanulmányt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ceftriaxone im
Jelenlegi standard kezelés.
Ceftriaxon 500 mg (egyszeri intramuszkuláris adag) + placebo (egyszeri orális adag)
|
egyszeri adag 500 mg intramuszkuláris injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ertapenem im
Ertapenem 1000 mg (egyszeri intramuszkuláris adag) + placebo (egyszeri orális adag)
|
egyszeri adag 1000 mg intramuszkuláris injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Fosfomycin po
Fosfomycin belsőleges szuszpenzió 6g (egyszeri orális adag) + placebo (egyszeri intramuszkuláris adag)
|
egyszeri adag 6 g belsőleges szuszpenzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gentamicin im
Gentamicin-szulfát, injektálható 5 mg/kg (egyszeri intramuszkuláris adag) + placebo (egyszeri orális adag)
|
egyszeri adag 5mg/ttkg (maximum 400mg) intramuszkuláris injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akik sikeresen kezelték a kezelést az egyes vizsgálati ágakban az anatómiai fertőzés miatt
Időkeret: 7-14 nappal a kezelés után
|
Azon résztvevők aránya, akik sikeresen kezelték a kezelést minden egyes vizsgálati karban molekuláris teszttel (nukleinsavamplifikációs teszt, NAAT).
A kezelés sikere a kezelés utáni 7-14 nap negatív gyógyulási tesztje (NAAT).
|
7-14 nappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sikeres kezelésben részt vevők aránya az egyes vizsgálati karokban az összes anatómiai fertőzési helyen
Időkeret: 7-28 nappal a kezelés után
|
Azon résztvevők aránya, akik sikeresen kezelték a kezelést minden egyes vizsgálati karban molekuláris teszttel (nukleinsavamplifikációs teszt, NAAT).
A kezelés sikerét a kezelés utáni 7-28 nappal negatív gyógyulási teszt (NAAT) jelenti.
|
7-28 nappal a kezelés után
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a kezelést követő 30 napig
|
Mérni kell a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulását, típusát és súlyosságát a CTCAE v4.0 szerint.
|
a kezelést követő 30 napig
|
|
Az Ng-törzsek antimikrobiális érzékenysége az antibiotikumok tanulmányozására
Időkeret: 0. nap (kezelés előtt) - 28. (kezelés után)
|
A kísérleti és referencia kezelés in vitro antimikrobiális érzékenységét (MIC-ben) megmérik az összes Ng-törzsben, amelyet az egyes résztvevők minden fertőzött anatómiai helyén gyűjtöttek be a felvételkor és pozitív gyógyulási teszt esetén.
|
0. nap (kezelés előtt) - 28. (kezelés után)
|
|
A ceftriaxon, az ertapenem és a gentamicin vérplazmakoncentrációja a NABOGO résztvevőinek 60 fős alcsoportjában
Időkeret: a kezelés beadását követő 24 órán belül
|
A vérplazma-koncentrációt a kezelés beadását követő első 24 órában 1 alkalommal mérik meg.
Ezekkel a mérésekkel a kutatók megbecsülik a ceftriaxon, az ertapenem és a gentamicin populációs farmakokinetikáját.
|
a kezelés beadását követő 24 órán belül
|
|
A tünetek időtartama a kezelés után
Időkeret: 1-30 nappal a kezelés után
|
Minden résztvevőt arra kérünk, hogy naponta számoljon be a tüneteiről egy naplóban, ezt az utóellenőrző viziten (a kezelés után 7-14 nappal) és az online értékelő kérdőíven (30 nappal a kezelés után) értékeljük.
A kezelés utáni összes tünet átlagos időtartamát minden vizsgálati antibiotikum esetében meg kell mérni.
|
1-30 nappal a kezelés után
|
|
A kezelés sikertelenségének klinikai és demográfiai előrejelzői
Időkeret: a kezelést követő 7-14 napig
|
A nyomozók felmérik, hogy a demográfiai (pl.
nem, HIV-státusz) és klinikai tényezők (pl.
anatómiai elhelyezkedés, a tünetek kezelés előtti időtartama) összefüggésbe hozható a kezelés sikertelenségével (a kezelés sikertelensége minden olyan eset, amikor a résztvevő menekülési gyógyszert kapott).
|
a kezelést követő 7-14 napig
|
|
A ceftriaxon, az ertapenem és a foszfomicin vérplazmakoncentrációja 60 egészséges önkéntesben
Időkeret: 24 óra
|
Az egészséges önkénteseket véletlenszerűen besorolják a három antibiotikum egyikébe.
Az antibiotikum beadása után az első 24 órában négyszer megmérik a vérplazma koncentrációját.
Ezekkel a mérésekkel a kutatók megbecsülik a ceftriaxon, az ertapenem és a foszfomicin populációs farmakokinetikáját.
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Henry JC de Vries, PhD, MD, Public Health Service of Amsterdam
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Gram-negatív bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Neisseriaceae fertőzések
- Szexuális úton terjedő betegségek, bakteriális
- Gonorrea
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Ceftriaxon
- Gentamicinek
- Ertapenem
- Foszfomicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NABOGO
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .