Uusia antibioottisia hoitovaihtoehtoja mutkattoman anogenitaalisen gonorrean hoitoon (NABOGO)
Uusia antibioottihoitovaihtoehtoja mutkattomien anogenitaalisten tippuriinfektioiden hoitoon – kaksoissokkoutettu satunnaistettu, kontrolloitu non-inferiority-koe
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kolmen kokeellisen antibiootin tehoa komplisoitumattoman anogenitaalisen gonorrean hoidossa. Osallistujat satunnaistetaan yhteen neljästä tutkimusryhmästä, ja he saavat joko yhden kolmesta kokeellisesta antibiootista (ertapeneemi, fosfomysiini ja gentamysiini) tai nykyistä standardiantibioottia (keftriaksonia). Sekä tutkimusryhmä että osallistuja ovat sokeutuneet annettavalle hoidolle. Näin tutkijat voivat verrata kokeellisten antibioottien hävittämiskykyä ja turvallisuutta standardihoitoon.
* Noudatettuaan DSMB:n neuvoja suunniteltuun välianalyysiin perustuen, lokakuussa 2018 yksi tutkimusryhmä (fosfomysiini 6 g PO) lopetettiin ja satunnaistettua kliinistä tutkimusta jatkettiin kolmella hoitohaaralla (keftriaksoni 500 mg IM, ertapeneemi 1 000 mg IM ja gentamysiini 5 mg kg IM) ja ilman oraalista lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Neisseria gonorrhoeaen (Ng) mikrobilääkeresistenssi (AMR) laajakirjoisille kefalosporiineille (ESC) on suuri kansanterveysongelma. Koska tippuriin ei ole vaihtoehtoisia antimikrobisia hoitovaihtoehtoja ja kehitteillä on vain muutamia uusia lääkkeitä, on tärkeää testata olemassa olevien antibioottien tehokkuutta tippurihoidossa. Tämän hankkeen tavoitteena on löytää uusia hoitomuotoja komplisoitumattomaan tippuriin käyttämällä rekisteröityjä lääkkeitä ertapeneemi, fosfomysiini ja gentamysiini. Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen non-inferiority-tutkimus, jossa on neljä hoitohaaraa. 108 osallistujaa jaetaan satunnaisesti kuhunkin tutkimusryhmään. Osallistujat saavat joko keftriaksonia 500mg lihakseen (im) tai ertapeneemiä 1000mg IM tai gentamysiiniä 5mg/kg IM enintään 400mg (kahdessa annoksessa) täydennettynä suun kautta otettavalla lumelääkkeellä tai fosfomysiiniä 6g oraalisuspensiota täydennettynä intramuskulaarisella placebolla. Tutkimusantimikrobien bakteerien hävityskyky mukana infektiokohdassa mitataan 7-14 päivää hoidon jälkeen käyttämällä RNA-pohjaista nukleiinihappoamplifikaatiotestiä (NAAT).
* Noudatettuaan DSMB:n neuvoja suunniteltuun välianalyysiin perustuen, lokakuussa 2018 yksi tutkimusryhmä (fosfomysiini 6 g PO) lopetettiin ja satunnaistettua kliinistä tutkimusta jatkettiin kolmella hoitohaaralla (keftriaksoni 500 mg IM, ertapeneemi 1 000 mg IM ja gentamysiini 5 mg kg IM) ja ilman oraalista lumelääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1018WT
- Public Health Service
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit päätutkimus
- 18 vuotta tai vanhempi
Anorektaalinen, kohdunkaulan/emättimen tai virtsaputken Ng-infektio, joka on diagnosoitu seuraavista syistä:
- Ng-positiivinen Gram-värjäytysnäyte (sellunsisäiset gramnegatiiviset diplokokit ja leukosyytit) ja/tai
- Positiivinen Ng:lle nukleiinihappoamplifikaatiotestillä (NAAT) (Aptima Combo 2) ja/tai
- Positiivista Ng:lle kulttuuriltaan
- Anna näytteitä mukana tulevasta infektiopaikasta NAAT:lle ja suorita viljely välittömästi ennen hoitoa
- Haluan pidättäytyä anaali-, emätin- ja suuseksistä hoitotesti (TOC) -käyntiin asti tai käyttää kondomia seksin aikana
- Haluan ja pystyvät palaamaan TOC-käynnille 7-14 päivää hoidon jälkeen
- Anna tietoinen suostumus
- Hyväksy lihaksensisäiset injektiot
Poissulkemiskriteerit päätutkimus
Esisatunnaistaminen:
- Epäily komplisoituneesta Ng-infektiosta, joka perustuu merkkeihin ja/tai oireisiin, jotka viittaavat lantion tulehdukselliseen sairauteen (PID), lisäkivestulehdukseen, eturauhastulehdukseen tai gonokokki-niveltulehdukseen*
- Toinen (seksuaalisesti tarttuva) infektio tai epäily toisesta infektiosta, johon systeeminen antimikrobinen hoito on aiheellista
- Raskaus, halu tulla raskaaksi tai imetys (testattu inkluusiokäynnillä)
- Ei osaa lukea/ymmärtää hollantia tai englantia
HIV-infektio, jos:
- Äskettäin diagnosoitu HIV-infektio (inkluusiokäynnin yhteydessä) ja/tai
- CD4+ -solujen määrä
- Tunnettu allergia tai haittavaikutukset keftriaksonille, ertapenemorille tai gentamysiinille
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (perustuu arvioituun GFR:ään Cockroftin ja Gaultin kaavalla käyttäen seerumin kreatiniinia, joka on mitattu point-of-care (POC) -testillä; raja-arvo munuaisten vajaatoiminta eGFR ≤ 50 ml/min)
- Tunnettu maksakirroosi (historian perusteella)
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta (historian perusteella)
- Tunnettu myasthenia gravis
- Tunnettu kuulon heikkeneminen tai tasapainohäiriö, jonka on vahvistanut korva-nenä-kurkkulääkäri tai jolle on käännytty kurkku- ja kurkkutautilääkärin puoleen ja diagnostiikka on vielä kesken (historian perusteella)
Jonkin seuraavista lääkkeistä samanaikainen käyttö:
- muut systeemiset antibakteeriset mikrobilääkkeet kuin nitrofurantoiini tai metronidatsoli
- systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet
- systeeminen valproiinihappo
- Minkä tahansa muun antimikrobisen hoidon kuin nitrofurantoiinin tai metronidatsolin käyttö kahden viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (historian perusteella)
- Aikaisempi ilmoittautuminen tutkimukseen
- Samanaikainen osallistuminen muuhun ei-havainnolliseen lääketieteelliseen tutkimukseen*
- Ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa
Jälkisatunnaistaminen:
Osallistujien poissulkeminen muunnetusta aikomuksesta käsitellä analyysia (mITT):
Negatiivinen tulos Ng NAAT:sta näytteestä, joka on kerätty T0:na (hoitopäivänä). Näin voi olla seuraavissa tilanteissa:
- Negatiivinen NAAT positiivisesta gramvärjäyksestä huolimatta.
- Positiivinen NAAT tutkimusta edeltävällä käynnillä, mutta infektion spontaani puhdistuma ensimmäisen testin ja uusintahoitokäynnin välisenä aikana (=tutkimukseen sisällyttäminen). Uusi näyte NAAT:lle kerätään tutkimusinkluusiokäynnillä juuri ennen hoidon antamista; jos nämä tulokset ovat Ng-negatiivisia, osallistuja suljetaan pois mITT:stä.
- Seurannan menetys, eli ei tutkimuskäyntiä TOC 7-14 päivää hoidon annon jälkeen.
Poissulkeminen protokollakohtaisesta analyysistä (PP):
- mITT:n poissulkeminen
- Muiden kuin tutkimukseen liittyvien antibioottien käyttö sisällyttämisen jälkeen ja ennen TOC-käyntiä
- Kondomiton seksuaalinen kontakti ensisijaiseen anatomiseen tippurikohtaan sisällyttämisen jälkeen ja ennen TOC-käyntiä
- Muut protokollarikkomukset
Osallistumiskriteerit PK-alatutkimus (terveet vapaaehtoiset):
- 18 vuotta tai vanhempi
- Anna tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit PK-alatutkimus (terveet vapaaehtoiset)
Esisatunnaistaminen:
- Raskaus, halu tulla raskaaksi tai imetys (testattu inkluusiokäynnillä)
- Ei osaa lukea/ymmärtää hollantia tai englantia
- Tunnettu allergia tai haittavaikutukset keftriaksonille, ertapeneemille tai fosfomysiinille.
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (perustuu arvioituun GFR:ään Cockroftin ja Gaultin kaavalla käyttäen seerumin kreatiniinia, joka on mitattu point-of-care (POC) -testillä; raja-arvo munuaisten vajaatoiminta eGFR ≤ 50 ml/min)
- Tunnettu maksakirroosi (historian perusteella)
Jonkin seuraavista lääkkeistä samanaikainen käyttö:
- systeeminen valproiinihappo
- systeeminen metoklopramidi
- Minkä tahansa muun systeemisen antimikrobisen hoidon kuin nitrofurantoiinin tai metronidatsolin käyttö kahden viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (historian perusteella)
- Samanaikainen osallistuminen muuhun ei-havainnolliseen lääketieteelliseen tutkimukseen (lukuun ottamatta NABOGO RCT:tä)
- Tuskin pysyy tutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Keftriaksoni im
Nykyinen standardihoito.
Keftriaksoni 500 mg (kerta-annos lihakseen) + lumelääke (kerta-annos suun kautta)
|
kerta-annos 500 mg lihakseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ertapenem im
Ertapeneemi 1000 mg (kerta-annos lihakseen) + lumelääke (kerta-annos suun kautta)
|
kerta-annos 1000 mg lihakseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Fosfomysiini po
Fosfomysiini-oraalisuspensio 6 g (kerta-annos suun kautta) + lumelääke (kerta-annos lihakseen)
|
kerta-annos 6 g oraalisuspensiota
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gentamysiini im
Gentamysiinisulfaatti, ruiskeena 5 mg/kg (kerta-annos lihakseen) + lumelääke (kerta-annos suun kautta)
|
kerta-annos 5 mg/kg (enintään 400 mg) lihakseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden hoito onnistui kussakin tutkimushaarassa mukana olevan anatomisen infektion osalta
Aikaikkuna: 7-14 päivää hoidon jälkeen
|
Hoidon onnistuneiden osallistujien osuus kussakin tutkimushaarassa käyttämällä molekyylitestiä (nukleiinihappoamplifikaatiotesti, NAAT).
Hoidon onnistuminen määritellään negatiiviseksi paranemistestiksi (NAAT) 7-14 päivää hoidon jälkeen.
|
7-14 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuneiden osallistujien osuus kussakin tutkimusryhmässä kaikissa anatomisissa infektiokohdissa
Aikaikkuna: 7-28 päivää hoidon jälkeen
|
Hoidon onnistuneiden osallistujien osuus kussakin tutkimushaarassa käyttämällä molekyylitestiä (nukleiinihappoamplifikaatiotesti, NAAT).
Hoidon onnistuminen määritellään negatiiviseksi parantumistestiksi (NAAT) 7-28 päivää hoidon jälkeen.
|
7-28 päivää hoidon jälkeen
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon jälkeen
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, tyyppi ja vakavuus mitataan CTCAE v4.0:lla.
|
30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Ng-kantojen antimikrobinen herkkyys antibioottien tutkimiseen
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen hoitoa) - 28 (hoidon jälkeen)
|
Kokeellisen ja vertailuhoidon in vitro antimikrobinen herkkyys (MIC) mitataan kaikista Ng-kannoista, jotka on kerätty kunkin osallistujan kaikista infektoituneista anatomisista kohdista sisällyttämisen yhteydessä ja positiivisen parantumistestin tapauksessa.
|
Päivä 0 (ennen hoitoa) - 28 (hoidon jälkeen)
|
|
Keftriaksonin, ertapeneemin ja gentamysiinin pitoisuus veressä 60 NABOGOn osallistujan alajoukossa
Aikaikkuna: 24 tunnin kuluessa hoidon antamisesta
|
Veriplasman pitoisuus mitataan 1 kertaa ensimmäisten 24 tunnin aikana hoidon annon jälkeen.
Näillä mittauksilla tutkijat arvioivat keftriaksonin, ertapeneemin ja gentamysiinin populaatiofarmakokinetiikkaa.
|
24 tunnin kuluessa hoidon antamisesta
|
|
Oireiden kesto hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1-30 päivää hoidon jälkeen
|
Kaikkia osallistujia pyydetään raportoimaan oireistaan päivittäin päiväkirjaan, tämä arvioidaan seurantakäynnillä (7-14 päivää hoidon jälkeen) ja online-arviointikyselyssä (30 päivää hoidon jälkeen).
Kaikkien oireiden keskimääräinen kesto hoidon jälkeen mitataan kaikille tutkimusantibiooteille.
|
1-30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Hoidon epäonnistumisen kliiniset ja demografiset ennustajat
Aikaikkuna: 7-14 päivää hoidon jälkeen
|
Tutkijat mittaavat, onko demografinen (esim.
sukupuoli, HIV-status) ja kliiniset tekijät (esim.
anatominen sijainti, oireiden kesto ennen hoitoa) liittyvät hoidon epäonnistumiseen (hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan tapausta, jossa osallistuja on saanut pakolääkitystä).
|
7-14 päivää hoidon jälkeen
|
|
Keftriaksonin, ertapeneemin ja fosfomysiinin pitoisuus plasmassa 60 terveellä vapaaehtoisella
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Terveet vapaaehtoiset määrätään satunnaisesti johonkin kolmesta antibiootista.
Antibiootin annon jälkeen veriplasman pitoisuus mitataan 4 kertaa ensimmäisen 24 tunnin aikana.
Näillä mittauksilla tutkijat arvioivat keftriaksonin, ertapeneemin ja fosfomysiinin populaatiofarmakokinetiikkaa.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Henry JC de Vries, PhD, MD, Public Health Service of Amsterdam
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Neisseriaceae-infektiot
- Sukupuolitaudit, bakteerit
- Tippuri
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Keftriaksoni
- Gentamysiinit
- Ertapenem
- Fosfomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NABOGO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .