Novas opções de tratamento com antibióticos para gonorreia anogenital não complicada (NABOGO)

Estudo principal dos critérios de inclusão

• 18 anos ou mais

• Infecção por Ng anorretal, cervical/vaginal ou uretral, diagnosticada pelo seguinte:

  • Esfregaço com coloração de Gram Ng-positivo (diplococos e leucócitos Gram-negativos intracelulares) e/ou
  • Positivo para Ng pelo teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) (Aptima Combo 2) e/ou
  • Positivo para Ng por cultura
• Fornecer amostras do local de infecção incluído para NAAT e cultura direta imediatamente antes do tratamento
• Disposto a abster-se de sexo anal, vaginal e oral até o teste de cura (TOC)-visita ou usar preservativo durante o sexo
• Disposto e capaz de retornar para uma visita TOC 7-14 dias após o tratamento
• Fornecer consentimento informado
• Aceite injeções intramusculares

Estudo principal dos critérios de exclusão

Pré-randomização:

• Suspeita de infecção complicada por Ng com base em sinais e/ou sintomas indicativos de doença inflamatória pélvica (DIP), epididimite, prostatite ou artrite gonocócica*
• Outra infecção (transmissível sexualmente) ou suspeita de outra infecção para a qual a terapia antimicrobiana sistêmica é indicada
• Gravidez, desejo de engravidar ou amamentação (testado na consulta de inclusão)
• Não é capaz de ler/entender holandês ou inglês

• infecção pelo HIV se:

  • Infecção por HIV recém-diagnosticada (na consulta de inclusão) e/ou
  • contagem de células CD4+
• Alergia conhecida ou reações adversas à ceftriaxona, ertapenemor gentamicina
• Insuficiência renal conhecida (com base na TFG estimada usando a fórmula de Cockroft e Gault usando a creatinina sérica medida com um teste point-of-care (POC); valor de corte para insuficiência renal eGFR ≤ 50 ml/min)
• Cirrose hepática conhecida (com base na história)
• Insuficiência cardíaca congestiva conhecida (com base na história)
• Miastenia gravis conhecida
• Perda auditiva conhecida ou distúrbio do equilíbrio, confirmado por um médico otorrinolaringologista ou para o qual um médico otorrinolaringologista foi consultado e um processo diagnóstico ainda está em andamento (com base na história)

• Uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • antimicrobianos antibacterianos sistêmicos, exceto nitrofurantoína ou metronidazol
  • drogas imunossupressoras sistêmicas
  • ácido valpróico sistêmico
• Uso de qualquer terapia antimicrobiana diferente de nitrofurantoína ou metronidazol nas duas semanas anteriores à inscrição no estudo (com base no histórico)
• Inscrição anterior no estudo
• Participação simultânea em outra pesquisa médica não observacional*
• Improvável aderir ao protocolo do estudo

Pós-randomização:

Exclusão de participantes da análise modificada de intenção de tratar (mITT):

• Resultado negativo de Ng NAAT da amostra coletada em T0 (o dia do tratamento). Isso pode acontecer nas seguintes situações:

  1. NAAT negativo, apesar da coloração de Gram positiva.
  2. NAAT positivo na visita pré-estudo, mas eliminação espontânea da infecção no período de tempo entre o primeiro teste e a visita de retorno para tratamento (= visita de inclusão no estudo). Uma nova amostra para NAAT será coletada na visita de inclusão no estudo imediatamente antes da administração do tratamento; se esses resultados forem Ng-negativos, o participante será excluído do mITT.
• Perda de acompanhamento, ou seja, nenhuma visita de estudo TOC 7-14 dias após a administração do tratamento.

Exclusão da análise por protocolo (PP):

• Exclusão de mITT
• Uso de antibióticos não relacionados ao estudo após a inclusão e antes da visita do TOC
• Contato sexual sem preservativo com o local anatômico primário da gonorreia envolvido após a inclusão e antes da visita do TOC
• Outras violações de protocolo

Critérios de inclusão Subestudo farmacocinético (voluntários saudáveis):

• 18 anos ou mais
• Fornecer consentimento informado

Critérios de exclusão Subestudo farmacocinético (voluntários saudáveis)

Pré-randomização:

• Gravidez, desejo de engravidar ou amamentação (testado na consulta de inclusão)
• Não é capaz de ler/entender holandês ou inglês
• Alergia conhecida ou reações adversas à ceftriaxona, ertapenem ou fosfomicina.
• Insuficiência renal conhecida (com base na TFG estimada usando a fórmula de Cockroft e Gault usando a creatinina sérica medida com um teste point-of-care (POC); valor de corte para insuficiência renal eGFR ≤ 50 ml/min)
• Cirrose hepática conhecida (com base na história)

• Uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • ácido valpróico sistêmico
  • metoclopramida sistêmica
• Uso de qualquer terapia antimicrobiana sistêmica que não seja nitrofurantoína ou metronidazol nas duas semanas anteriores à inscrição no estudo (com base no histórico)
• Participação simultânea em outra pesquisa médica não observacional (além do NABOGO RCT)
• Dificilmente aderirá ao estudo