En studie av Pembrolizumab i kombination med Epacadostat hos kvinnor med återkommande/metastaserande endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke (ICF).
• Kvinnor i åldern 18 år eller äldre.
• Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av endometriecancer, som är återkommande, ihållande eller metastaserande.
• Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: Endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, blandat epitelial karcinom och karcinosarkom (MMMT)
• Förekomst av mätbar sjukdom per RECIST v1.1
• Patienter måste ha arkiverade vävnadsprover som inte är äldre än 10 år.
• Ämnen måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Patienterna måste ha återhämtat sig (dvs. grad ≤1 toxicitet eller patientens baslinjestatus, förutom alopeci) från alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter.
• Tidigare behandling måste inkludera kombinationsbehandling med platina och taxan.
• Patienter måste ha återfall eller progression av sjukdomen efter en behandlingslinje i metastaserande/återkommande miljö
• Förväntad livslängd >12 veckor

• Patienter måste ha normala organ- och märgfunktioner enligt definitionen nedan. Alla screeninglaboratorietester bör utföras inom 7 dagar efter behandlingsstart. System Laboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L eller ≥5,6 mmol/L (transfusion är acceptabelt för transfusion). detta kriterium) Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER

  • 50 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Hepatiskt serum totalt bilirubin ≤ ULN ELLER Om total bilirubin överstiger ULN, måste konjugerat bilirubin kontrolleras och försökspersoner ska uteslutas om värdet överstiger ULN.

AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL koagulationsinternationell normaliserad ratio (INR) eller protrombintid (PT)

Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

≤1,5 X ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. aKreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin. De bör också vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Se avsnitt 4.4 för mer information. Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Tillåtna metoder som är minst 99% effektiva för att förebygga graviditet. Se bilaga A Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplanen och laboratorietester.

Exklusions kriterier:

• 1. Gravida eller ammande kvinnor eller försökspersoner som förväntar sig att bli gravida inom studiens beräknade varaktighet, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg [> 10 mg] dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Användning av inhalerade eller topikala steroider eller systemiska kortikosteroider < 10 mg är tillåten.

  2. Tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller inte återvunnen (≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Undantag från denna regel skulle vara användning av denosumab.

  3. Deltagande i någon annan studie där mottagande av ett prövningsläkemedel skedde inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen. För prövningsmedel med lång halveringstid (t.ex. 5 dagar), kräver inskrivning före den femte halveringstiden ett godkännande av en medicinsk monitor.

  4. Försökspersoner som tidigare har fått immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 och andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på T-cellsamstimulering) eller en IDO-hämmare. Försökspersoner som har fått experimentella vacciner eller andra immunterapier bör diskuteras med den medicinska monitorn för att bekräfta valbarheten.

  5. Försökspersoner som har fått något anticancerläkemedel eller terapi under de 21 dagarna innan de fick sin första dos av studieläkemedel eller som har någon olöst toxicitet större än grad 1 från tidigare anticancerterapi, förutom stabila kroniska toxiciteter som inte förväntas gå över ( dvs perifer neurotoxicitet, alopeci, trötthet, etc).

• Försökspersoner som tidigare har fått strålbehandling inom 2 veckor efter behandlingen. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot icke-CNS-sjukdom med medicinsk monitors godkännande. Försökspersoner som har någon aktiv eller inaktiv autoimmun sjukdom eller syndrom (dvs. reumatoid artrit, lupus, måttlig eller svår psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarm sjukdom) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren eller som får systemisk terapi för en autoimmun eller inflammatorisk sjukdom (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

Obs: Undantag inkluderar patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn, hypotyreos stabil vid hormonersättning, kontrollerad astma, typ I-diabetes, Graves sjukdom eller Hashimotos sjukdom, eller med godkännande från en medicinsk monitor.

• Om patienten genomgick en större operation, måste de ha återhämtat sig adekvat från toxicitet och/eller komplikationer från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Patienter måste ha fått antikoagulerande medel i minst 6 månader för ny DVT/PE eller andra tecken på venös tromboembolism. Patienter med tecken på arteriell koagel måste vara stabila i 3 månader på trombocytbehandling eller annan antikoagulering som prövaren anser vara nödvändigt.
• Känd andra primära malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar cancer i tidiga stadier som behandlats med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, in situ cervixcancer eller in situ bröstcancer som har genomgått potentiellt botande behandling.
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 8 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser bekräftas genom upprepad bildtagning och har inte behövt steroider på minst 14 dagar före studiebehandlingen.
• Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, historia av icke-infektiös pneumonit inklusive symtomatisk och/eller pneumonit som kräver behandling. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Förekomst av ett gastrointestinalt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV; HIV 1/2 antikroppar).
• Personen har en känd historia av eller är positiv för hepatit B (HBsAg-reaktiv) eller hepatit C-antikropp har upptäckts).
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Försökspersoner som får MAO-hämmare eller läkemedel som har signifikant MAO-hämmare-aktivitet (meperidin, linezolid, metylenblått) inom 21 dagar före screening. Se bilaga B för förbjudna läkemedel associerade med MAO-hämning.
• Någon historia av serotonergt syndrom (SS) efter att ha fått serotonerga läkemedel.
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt betydelsefullt för en instabil kardiovaskulär händelse. Screening QTcF-intervall > 480 millisekunder är exkluderat. I händelse av att en enstaka QTcF är > 480 millisekunder, kan patienten anmäla sig om den genomsnittliga QTcF för de 3 EKG:erna är < 480 millisekunder. För försökspersoner med en intraventrikulär överledningsfördröjning (QRS-intervall > 120 millisekunder) kan JTc-intervallet användas i stället för QTcF med sponsorgodkännande. JTc måste vara < 340 millisekunder om JTc används i stället för QTcF. Ämnen med vänster grenblock är exkluderade.

Obs: QTcF-förlängning på grund av pacemaker kan registreras om JTc är normalt.

• Användning av någon UGT1A9-hämmare från screening till uppföljningsperiod, inklusive följande: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyra och probenecid.
• Historik av organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiv terapi.
• Alla tillstånd, inklusive psykiatriska tillstånd, som skulle äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling.
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i någon av studieläkemedelsformuleringarna.