재발성/전이성 자궁내막암 여성에서 펨브롤리주맙과 에파카도스타트 병용요법에 대한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
• 18세 이상의 여성.
• 대상체는 재발성, 지속성 또는 전이성인 자궁내막암의 조직학적으로 확증된 진단을 받아야 합니다.
• 다음 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 혼합 상피 암종 및 암육종(MMMT)
• RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병의 존재
• 환자는 10년 이하의 조직 표본을 보관해야 합니다.
• 피험자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 이전의 모든 치료 관련 독성에서 회복(즉, 등급 ≤1 독성 또는 환자의 기본 상태, 탈모증 제외)해야 합니다.
• 선행 요법에는 백금 및 탁산 병용 요법이 포함되어야 합니다.
• 환자는 전이성/재발성 환경에서 1회 치료 후 질병의 재발 또는 진행이 있어야 합니다.
• 기대 수명 >12주

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 선별 검사실 검사는 치료 시작 후 7일 이내에 수행해야 합니다. 시스템 검사실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(수혈은 이 기준) 신장 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

  • 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN 간혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN인 피험자의 경우 50mL/분 또는 총 빌리루빈이 ULN을 초과하는 경우 결합 빌리루빈을 확인해야 하며 값이 ULN보다 높으면 피험자를 제외해야 합니다.

AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN 간 전이가 있는 피험자의 경우 알부민 >2.5 mg/dL 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신을 가져야 합니다. 그들은 또한 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 자세한 내용은 섹션 4.4를 참조하십시오. 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 선별검사부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 120일까지 임신을 피하기 위해(최소 99%의 확실성으로) 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법. 부록 A를 참조하십시오. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 수유 중인 여성 또는 아이를 임신할 것으로 예상되는 피험자. 면역결핍 진단을 받거나 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있는 환자 매일 10mg[> 10mg]의 프레드니손 등가) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 임의의 다른 형태의 면역억제 요법. 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드 < 10 mg의 사용이 허용됩니다.

  2. 연구 1일 전 4주 이내의 이전 모노클로날 항체 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않음(≤ 등급 1 또는 기준선). 이 규칙의 예외는 denosumab 사용입니다.

  3. 첫 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 연구 약물을 수령한 다른 모든 연구에 참여. 긴 반감기(예: 5일)가 있는 시험용 제제의 경우 5차 반감기 이전에 등록하려면 의료 모니터 승인이 필요합니다.

  4. 이전에 면역 체크포인트 억제제(예: 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및 T 세포 동시자극을 특이적으로 표적으로 하는 임의의 기타 항체 또는 약물) 또는 IDO 억제제를 투여받은 피험자. 실험적 백신 또는 기타 면역 요법을 받은 피험자는 적격성을 확인하기 위해 의료 모니터와 논의해야 합니다.

  5. 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 21일 이내에 임의의 항암 약물 또는 요법을 받은 피험자 또는 해결되지 않을 것으로 예상되는 안정적인 만성 독성을 제외하고 이전 항암 요법에서 1등급보다 더 큰 해결되지 않은 독성이 있는 피험자( 즉, 말초신경독성, 탈모증, 피로 등).

• 치료 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 피험자. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 의료 모니터의 승인을 받은 비 CNS 질병에 대한 완화 방사선에 대해 1주 세척이 허용됩니다. 활성 또는 비활성 자가 면역 질환 또는 증후군(예: 류마티스 관절염, 루푸스, 중등도 또는 중증 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했거나 자가면역 또는 염증성 질환(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)에 대한 전신 치료를 받고 있는 질병).

참고: 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증, 조절된 천식, 제1형 당뇨병, 그레이브스병 또는 하시모토병이 있거나 의료 모니터 승인을 받은 피험자는 예외입니다.

• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복해야 합니다.
• 환자는 새로운 DVT/PE 또는 정맥 혈전색전증의 다른 증거에 대해 최소 6개월 동안 항응고제를 투여받아야 합니다. 동맥 응고의 증거가 있는 환자는 조사관이 필요하다고 판단하는 항혈소판 요법 또는 기타 항응고 요법으로 3개월 동안 안정적이어야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 이차 원발성 악성 종양. 치료 의도로 치료되는 초기 단계 암, 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 유방암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 8주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 반복 영상으로 확인되었으며 연구 치료 전 최소 14일 동안 스테로이드가 필요하지 않았습니다.
• 간질성 폐 질환의 증거 또는 치료가 필요한 증상성 및/또는 폐렴을 포함한 활동성 비감염성 폐렴의 병력. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV; HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 피험자는 B형 간염에 대해 알려진 병력이 있거나 양성(HBsAg 반응성)이거나 C형 간염 항체가 검출됨).
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령함. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 스크리닝 전 21일 이내에 MAOI 또는 상당한 MAOI 활성을 갖는 약물(메페리딘, 리네졸리드, 메틸렌 블루)을 투여받은 피험자. MAO 억제와 관련된 금지 약물에 대해서는 부록 B를 참조하십시오.
• 세로토닌성 약물 투여 후 세로토닌 증후군(SS)의 모든 병력.
• 연구자의 의견으로는 불안정한 심혈관 사건에 대해 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 QTcF 간격 > 480밀리초는 제외됩니다. 단일 QTcF가 > 480밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTcF가 < 480밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우, 스폰서의 승인을 받아 QTcF 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTcF 대신 사용되는 경우 JTc는 < 340밀리초여야 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.

참고: 심박조율기로 인한 QTcF 연장은 JTc가 정상인 경우 등록할 수 있습니다.

• 디클로페낙, 이미프라민, 케토코나졸, 메페남산 및 프로베네시드를 포함하여 스크리닝부터 추적 관찰 기간까지 임의의 UGT1A9 억제제 사용.
• 면역억제 요법이 필요한 장기 이식 병력.
• 대상의 안전이나 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 정신과적 상태를 포함한 모든 상태.
• 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색증, 뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환.
• 연구 약물 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.