再発/転移性子宮内膜癌の女性におけるエパカドスタットと組み合わせたペムブロリズマブの研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解する能力と署名する意欲。
• 18歳以上の女性。
• -被験者は、再発性、持続性、または転移性である子宮内膜がんの組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
• 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、混合上皮癌および癌肉腫（MMMT）
• RECIST v1.1による測定可能な疾患の存在
• 患者は、10年以内の組織標本をアーカイブしている必要があります。
• 被験者はECOGパフォーマンスステータスが0または1である必要があります。
• 患者は、以前のすべての治療関連毒性から回復している必要があります（つまり、グレード1以下の毒性または脱毛症を除く患者のベースライン状態）。
• 以前の治療には、プラチナとタキサンの併用療法が含まれている必要があります。
• -患者は、転移性/再発性の設定で1行の治療後に再発または進行している必要があります
• 平均余命 >12 週間

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 すべてのスクリーニング臨床検査は、治療開始から 7 日以内に実施する必要があります システム検査値 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L (輸血は満たすために許容されます)腎血清クレアチニン OR クレアチニンクリアランスの測定または計算 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできる) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) OR

  • クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合は 50 mL/分 肝血清総ビリルビン ≤ ULN または 総ビリルビンが ULN を超える場合は、抱合型ビリルビンをチェックする必要があり、値が ULN を超える場合は被験者を除外する必要があります。

AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者 アルブミン > 2.5 mg/dL 凝固国際標準化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)

-活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り aクレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

• -出産の可能性のある女性参加者は、試験薬の初回投与前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。 彼らはまた、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります。 詳細については、セクション 4.4 を参照してください。 出産の可能性のあるすべての女性被験者は、スクリーニングから研究治療の最終投与後120日まで、妊娠を避けるために（少なくとも99％の確実性で）適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。 避妊効果が99％以上ある許可された方法。 付録 A を参照してください。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者の避妊を好む場合に許容されます。
• 被験者は、予定された訪問、治療計画、および臨床検査に進んで従うことができなければなりません。

除外基準:

• 1.妊娠中または授乳中の女性または被験者 研究の予測期間内に子供を妊娠する予定の被験者、スクリーニング訪問から研究治療の最後の投与後120日まで。免疫不全の診断または慢性全身ステロイド療法を受けている（ 10 mg [> 10 mg] のプレドニゾン相当物を毎日 10 mg [> 10 mg] 投与するか、その他の免疫抑制療法を、試験治療の初回投与前 7 日以内に投与する。 吸入または局所ステロイドまたは全身性コルチコステロイドの使用 < 10 mg は許可されています。

  2. 試験1日目の4週間前または4週間以上前に投与された薬剤によるAEから回復しなかった（グレード1以下またはベースラインで）以前のモノクローナル抗体。 この規則の例外は、デノスマブの使用です。

  3.治験薬の受領が最初の投与前の28日または5半減期（どちらか長い方）以内に行われた他の研究への参加。 半減期が長い (例: 5 日) 治験薬の場合、5 回目の半減期より前に登録するには、医療モニターの承認が必要です。

  4.以前に免疫チェックポイント阻害剤（例、抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、およびT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）またはIDO阻害剤を投与された被験者。 実験的ワクチンまたは他の免疫療法を受けた被験者は、適格性を確認するために医療モニターと話し合う必要があります。

  5. 治験薬の初回投与を受ける前の 21 日間に何らかの抗がん剤または治療を受けた被験者、または以前の抗がん療法によるグレード 1 を超える未解決の毒性がある被験者。ただし、解決が期待されない安定した慢性毒性は除くすなわち、末梢神経毒性、脱毛症、疲労など）。

• -治療の2週間以内に以前の放射線療法を受けた被験者。 被験者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 -1週間のウォッシュアウトは、医療モニターの承認を得て、非CNS疾患への緩和放射線に対して許可されています。活動性または非活動性の自己免疫疾患または症候群（すなわち、関節リウマチ、ループス、中等度または重度の乾癬、多発性硬化症、炎症性腸）を有する被験者過去 2 年間に全身治療が必要な患者、または自己免疫疾患または炎症性疾患の全身治療を受けている患者 (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による)。

注: 例外には、白斑または解決された小児喘息/アトピー、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、制御された喘息、I 型糖尿病、バセドウ病、橋本病、または医療モニターの承認がある被験者が含まれます。

• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -患者は、新しいDVT / PEまたは静脈血栓塞栓症の他の証拠について、少なくとも6か月間抗凝固剤を投与されている必要があります。 動脈血栓の証拠がある患者は、治験責任医師が必要とみなす抗血小板療法またはその他の抗凝固療法で3か月間安定している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の2番目の原発性悪性腫瘍。 例外には、根治目的で治療された初期のがん、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内乳がんが含まれます。
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（研究治療の最初の投与前の少なくとも8週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳転移の新規または拡大の証拠がない-繰り返し画像検査によって確認され、研究治療の少なくとも14日前にステロイドを必要としませんでした。
• -間質性肺疾患または活動性の証拠、症候性を含む非感染性肺炎の病歴、および/または治療を必要とする肺炎。 -全身療法を必要とする活動性感染症。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV; HIV 1/2抗体）の既往歴。
• -被験者はB型肝炎の既知の病歴があるか、陽性である（HBsAg反応性）またはC型肝炎抗体が検出されます）。
• -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -スクリーニング前の21日以内にMAOIまたは有意なMAOI活性を有する薬物（メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー）を投与された被験者。 MAO 阻害に関連する禁止薬物については、付録 B を参照してください。
• -セロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群（SS）の病歴。
• -異常な心電図（ECG）の病歴または存在 治験責任医師の意見では、不安定な心血管イベントにとって臨床的に意味があります。 スクリーニング QTcF 間隔 > 480 ミリ秒は除外されます。 単一の QTcF が 480 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTcF が 480 ミリ秒未満であれば、被験者は登録できます。 心室内伝導遅延 (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) のある被験者の場合、治験依頼者の承認を得て、QTcF の代わりに JTc 間隔を使用することができます。 QTcF の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒未満である必要があります。 左脚ブロックのある被験者は除外されます。

注: JTc が正常であれば、ペースメーカーによる QTcF 延長が登録されることがあります。

• -スクリーニングからフォローアップ期間までのUGT1A9阻害剤の使用には、次のものがあります：ジクロフェナク、イミプラミン、ケトコナゾール、メフェナム酸、およびプロベネシド。
• -免疫抑制療法の使用を必要とする臓器移植の歴史。
• -被験者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす精神医学的状態を含むあらゆる状態。
• -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、および治療を必要とする不整脈を含む臨床的に重要な心疾患。
• -いずれかの治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応。