Pembrolizumab 联合 Epacadostat 治疗复发/转移性子宫内膜癌的研究

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。
• 18 岁或以上的女性。
• 受试者必须经组织学确诊为复发性、持续性或转移性子宫内膜癌。
• 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、混合性上皮癌和癌肉瘤 (MMMT)
• 根据 RECIST v1.1 存在可测量疾病
• 患者必须有不超过 10 年的存档组织标本。
• 受试者的 ECOG 表现状态必须为 0 或 1。
• 患者必须已从所有先前的治疗相关毒性中恢复（即，≤1 级毒性或患者的基线状态，脱发除外）。
• 既往治疗必须包括铂类和紫杉类联合治疗。
• 在转移/复发情况下接受一线治疗后，患者必须出现疾病复发或进展
• 预期寿命 >12 周

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能。 所有筛选实验室测试应在治疗开始后 7 天内进行 系统实验室值 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L（输血可以满足此标准）肾血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常值上限 (ULN) 或

  • 肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者 50 mL/min 肝血清总胆红素 ≤ ULN 或 如果总胆红素超过 ULN，则必须检查结合胆红素，如果该值高于 ULN，则应排除受试者。

AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 白蛋白 >2.5 mg/dL 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)

活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 a肌酐清除率应根据机构标准计算。

• 有生育能力的女性参与者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠必须为阴性。 他们还应该愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有关更多详细信息，请参阅第 4.4 节。 所有有生育能力的女性受试者必须同意采取适当的预防措施，以避免从筛选到最后一次研究治疗剂量后的 120 天内怀孕（至少有 99% 的确定性）。 至少 99% 有效的避孕方法。 参见附录 A 注：如果这是受试者的惯常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试。

排除标准：

• 1.怀孕或哺乳期妇女或预期在研究的预计持续时间内怀孕的受试者，从筛选访问开始到最后一次研究治疗后 120 天。免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过研究治疗药物首次给药前 7 天内，每日 10 mg [> 10 mg] 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用小于 10 mg 的吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇。

  2. 研究第 1 天前 4 周内的先前单克隆抗体或未从 AE 中恢复（≤ 1 级或基线），原因是 4 周前服用药物。 该规则的例外情况是使用狄诺塞麦。

  3. 参与任何其他研究，其中在首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究性研究药物。 对于半衰期较长（例如 5 天）的研究药物，第五个半衰期之前的入组需要医疗监督员批准。

  4. 曾接受过免疫检查点抑制剂（例如，抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和任何其他特异性靶向T细胞共刺激的抗体或药物）或IDO抑制剂的受试者。 接受过实验性疫苗或其他免疫疗法的受试者应与医疗监督员讨论以确认资格。

  5. 在接受首次研究药物治疗之前的 21 天内接受过任何抗癌药物或治疗的受试者，或者有任何未解决的毒性大于先前抗癌治疗的 1 级，但预计不会解决的稳定慢性毒性除外（即周围神经毒性、脱发、疲劳等）。

• 在治疗后 2 周内接受过放疗的受试者。 受试者必须已从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 经医学监测批准，允许对非 CNS 疾病进行 1 周的姑息性放疗。患有任何活动性或非活动性自身免疫性疾病或综合征（即类风湿性关节炎、狼疮、中度或重度牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病）的受试者疾病）在过去 2 年内需要全身治疗或正在接受自身免疫或炎症性疾病的全身治疗（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。

注意：例外情况包括患有白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病、激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症、控制性哮喘、I 型糖尿病、格雷夫斯病或桥本氏病，或经医学监测批准的受试者。

• 如果受试者接受了大手术，那么他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 对于任何新的 DVT/PE 或其他静脉血栓栓塞的证据，患者必须接受抗凝剂治疗至少 6 个月。 有动脉血栓证据的患者必须接受抗血小板治疗或研究者认为必要的其他抗凝治疗稳定 3 个月。
• 已知的第二原发性恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括以治愈为目的治疗的早期癌症、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或已接受潜在治愈性治疗的原位乳腺癌。
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在研究治疗的首次给药前至少 8 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据通过重复成像确认，并且在研究治疗前至少 14 天不需要类固醇。
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史的证据，包括有症状的和/或需要治疗的肺炎。 需要全身治疗的活动性感染。
• 存在可能影响药物吸收的胃肠道疾病。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV；HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 受试者有已知的乙型肝炎病史或呈阳性（HBsAg 反应性）或检测到丙型肝炎抗体）。
• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 受试者在筛选前 21 天内接受过 MAOI 或具有显着 MAOI 活性的药物（哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝）。 有关与 MAO 抑制相关的禁用药物，请参阅附录 B。
• 接受血清素能药物后有任何血清素综合症 (SS) 病史。
• 心电图 (ECG) 异常的历史或存在，在研究者看来，对于不稳定的心血管事件具有临床意义。 排除 QT​​cF 间期 > 480 毫秒的筛查。 如果单个 QTcF > 480 毫秒，如果 3 个 ECG 的平均 QTcF < 480 毫秒，则受试者可以注册。 对于脑室内传导延迟（QRS 间期 > 120 毫秒）的受试者，经申办者批准，可以使用 JTc 间期代替 QTcF。 如果使用 JTc 代替 QTcF，则 JTc 必须小于 340 毫秒。 排除有左束支传导阻滞的受试者。

注意：如果 JTc 正常，起搏器引起的 QTcF 延长可能会登记。

• 从筛选到随访期间使用任何 UGT1A9 抑制剂，包括：双氯芬酸、丙咪嗪、酮康唑、甲芬那酸和丙磺舒。
• 需要使用免疫抑制疗法的器官移植史。
• 任何情况，包括精神疾病，都会危及受试者的安全或对协议的遵守。
• 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，以及需要治疗的心律失常。
• 已知对任一研究药物制剂的任何成分过敏或反应。