En studie av Pembrolizumab i kombinasjon med Epacadostat hos kvinner med tilbakevendende/metastatisk endometriekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema (ICF).
• Kvinner i alderen 18 år eller eldre.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av endometriekreft, som er tilbakevendende, vedvarende eller metastatisk.
• Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: Endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, blandet epitelkarsinom og karsinosarkom (MMMT)
• Tilstedeværelse av målbar sykdom per RECIST v1.1
• Pasienter må ha arkiverte vevsprøver som ikke er eldre enn 10 år.
• Emner må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha kommet seg (dvs. grad ≤1 toksisitet eller pasientens baseline-status, unntatt alopecia) fra alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter.
• Tidligere behandling må inkludere platina og taxan kombinasjonsbehandling.
• Pasienter må ha tilbakefall eller progresjon av sykdom etter én behandlingslinje i metastatisk/residiverende setting
• Forventet levealder >12 uker

• Pasienter må ha normale organ- og margfunksjoner som definert nedenfor. Alle laboratorietester for screening bør utføres innen 7 dager etter behandlingsstart System Laboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L eller ≥5,6 mmol/L (transfusjon er akseptabelt for transfusjon). dette kriteriet) Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER

  • 50 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk serum total bilirubin ≤ ULN ELLER Hvis total bilirubin overstiger ULN, må konjugert bilirubin kontrolleres, og forsøkspersoner bør ekskluderes hvis verdien er over ULN.

AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT)

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard.

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. De bør også være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Se avsnitt 4.4 for flere detaljer. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet. Se vedlegg A Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplanen og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinner eller forsøkspersoner som forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som overstiger 10 mg [> 10 mg] daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller systemiske kortikosteroider < 10 mg er tillatt.

  2. Tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller ikke gjenvunnet (≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Unntak fra denne regelen vil være bruk av denosumab.

  3. Deltakelse i enhver annen studie der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 28 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. 5 dager), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning fra medisinsk monitor.

  4. Personer som tidligere har mottatt immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering) eller en IDO-hemmer. Personer som har mottatt eksperimentelle vaksiner eller andre immunterapier bør diskuteres med den medisinske monitoren for å bekrefte kvalifisering.

  5. Forsøkspersoner som har mottatt kreftmedisin eller terapi i løpet av de 21 dagene før de fikk sin første dose med studiemedisin eller som har uløst toksisitet større enn grad 1 fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra stabile kroniske toksisiteter som ikke forventes å gå over ( dvs. perifer nevrotoksisitet, alopecia, tretthet, etc).

• Personer som har hatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter behandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom med medisinsk monitor-godkjenning. Forsøkspersoner som har en aktiv eller inaktiv autoimmun sykdom eller syndrom (dvs. revmatoid artritt, lupus, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarm sykdom) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene eller som mottar systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

Merk: Unntak inkluderer personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, stabil hypotyreose ved hormonerstatning, kontrollert astma, type I diabetes, Graves sykdom eller Hashimotos sykdom, eller med godkjenning fra medisinsk monitor.

• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteter og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Pasienter må ha fått antikoagulasjonsmiddel i minst 6 måneder for ny DVT/PE eller andre tegn på venøs tromboemboli. Pasienter med tegn på arteriell koagulasjon må være stabile i 3 måneder på anti-blodplatebehandling eller annen antikoagulasjon som anses nødvendig av utrederen.
• Kjent andre primær malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer kreft i tidlig stadium behandlet med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller in situ brystkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 8 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser bekreftet ved gjentatt bildebehandling, og har ikke krevd steroider på minst 14 dager før studiebehandling.
• Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, historie med ikke-infeksiøs pneumonitt inkludert symptomatisk og/eller pneumonitt som krever behandling. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer).
• Personen har en kjent historie med eller er positiv for hepatitt B (HBsAg-reaktiv) eller hepatitt C-antistoff er påvist).
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Personer som får MAO-hemmere eller legemidler som har signifikant MAO-aktivitet (meperidin, linezolid, metylenblått) innen 21 dager før screening. Se vedlegg B for forbudte medisiner assosiert med MAO-hemming.
• Enhver historie med serotonergt syndrom (SS) etter å ha mottatt serotonerge legemidler.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk relevant for en ustabil kardiovaskulær hendelse. Screening QTcF-intervall > 480 millisekunder er ekskludert. I tilfelle en enkelt QTcF er > 480 millisekunder, kan forsøkspersonen registrere seg hvis gjennomsnittlig QTcF for de 3 EKG-ene er < 480 millisekunder. For forsøkspersoner med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS-intervall > 120 millisekunder), kan JTc-intervallet brukes i stedet for QTcF med sponsorgodkjenning. JTc må være < 340 millisekunder hvis JTc brukes i stedet for QTcF. Emner med venstre grenblokk er ekskludert.

Merk: QTcF-forlengelse på grunn av pacemaker kan registreres hvis JTc er normal.

• Bruk av enhver UGT1A9-hemmer fra screening gjennom oppfølgingsperiode, inkludert følgende: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyre og probenecid.
• Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressiv terapi.
• Enhver tilstand, inkludert psykiatriske tilstander, som vil sette sikkerheten til forsøkspersonen eller overholdelse av protokollen i fare.
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling.
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i begge studiemedikamentformuleringene.