Diagnostisk plattform för att utföra centraliserad och standardiserad snabb molekylär diagnos genom nästa generations sekvensering (NGS) hos patienter som diagnostiserats med akut myeloid leukemi.

Alla patienter som diagnostiserats med AML (ny diagnos eller återfall/refraktär sjukdom) kan inkluderas.

Detta projekt syftar till att etablera en plattform för en omfattande diagnostisk och forskningsplattform inom ramen för den spanska PETHEMA-kooperativa gruppen, som består av 80 institutioner och sju centrala laboratorier med omfattande teknisk kapacitet.

Detta kommer att vara en prospektiv, multicenter, icke-interventionell studie. Det kommer att utföras i 7 centrala laboratorier (Hospital Universitario la Fe, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital 12 de Octubre, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Hospital Reina Sofia, Hospital Dr. Negrín och Clínica Universidad de Navarra) från den spanska PETHEMA-gruppen som kommer att ta emot och behandla benmärgs- och perifera blodprover från AML-patienter vid diagnos och vid resistens eller första och efterföljande skov. Parallellt kommer alla patienter att registreras i det pågående PETHEMA epidemiologiska registret för AML med ett stort antal kliniska data, men ingen säkerhetsinformation/biverkningar om läkemedelsbehandlingar kommer att samlas in. För närvarande rapporterar PETHEMA-gruppen 600 nydiagnostiserade patienter per år och står för 5000 fall i databasen.

Det förväntas att utredaren kommer att analysera 450 prover från 450 nydiagnostiserade patienter som kommer att delta i denna studie under en period av 2 år (225 per år). Detta innebär att ungefär 40 % av alla AML-patienter från PETHEMA-gruppens institutioner kommer att inkluderas i studien.

Dessutom kommer andra 250 prover från skov/refraktära patienter att inkluderas om 2 år. Av dessa 250 prover från skov/refraktära patienter förväntas 150 prover tas från patienter där provet redan analyserats vid diagnos i den aktuella studien, och 100 prover kommer att tas från 100 ytterligare patienter som inte tidigare inkluderades. i studien vid den initiala diagnosen. Så den förväntade fördelningen av analyserade prover kommer att vara: 450 vid diagnos, 150 omsampling vid första återfall från patienter som redan analyserats vid diagnos, och 100 prover vid första eller efterföljande återfall från patienter som inte ingick i studien vid tidpunkten för diagnosen. Utredaren förväntar sig minst 500 patienter och 700 prover.

Molekylär diagnos av NGS kommer snabbt att rapporteras till den behandlande läkaren (<48-72 timmar), för att underlätta inkludering av patienter i potentiella riktade terapistudier vid AML.

Genom analys av leukemiceller i prover från en stor kohort patienter behandlade homogent, är det tänkt att fördjupa sig i det prognostiska värdet av genetiska lesioner som observeras vid diagnos med hjälp av en stor panel av mutationer genom nästa generations sekvensering. Tack vare denna ambitiösa samarbetsstudie kommer utredaren att befinna sig i en aldrig tidigare skådad och ny situation för att förstå de cellulära mekanismerna förknippade med kemoresistens hos leukemiceller. Detta skulle kunna göra det möjligt för oss att utforma nya terapeutiska strategier för personlig medicin som kommer att kunna utrota dessa celler med minimala toxiska effekter på patienter med AML.