Plataforma de diagnóstico para realizar diagnóstico molecular rápido centralizado e padronizado por sequenciamento de próxima geração (NGS) em pacientes diagnosticados com leucemia mielóide aguda.
UMA PLATAFORMA DE DIAGNÓSTICO ABRANGENTE E RÁPIDO DE MEDICINA PERSONALIZADA PARA O TRATAMENTO DA LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA. ESTUDO PROSPECTIVO, MULTICENTRADO E NÃO INTERVENCIONAL
Estudos de NGS serão feitos em população leucêmica de células-tronco. A análise das amostras para o diagnóstico será realizada utilizando os 26 genes consenso: ASXL1 had, CBL, CEBPA, DNMT3A, EZH2, FLT3, GATA2, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MPL, MLL, NPM1, NRAS , PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1. Em relação ao painel de 26 genes, teria a vantagem de que a quantificação do DNA de cada amostra será realizada por fluorimetria usando o AmpliSeq ou TruSeq em plataformas Ion torrent Proton ou MySeq são manuseadas em laboratórios diferentes.
Usando técnicas de NGS, o investigador detectará os genes com mutação recorrente na AML para estabelecer o papel biológico de cada mutação.
A caracterização molecular das 700 amostras que se estima recolher durante o projeto consistirá na sequenciação massiva de genes com mutação recorrente na LMA (ASXL1, had, CBL, CEBPA, DNMT3A, EZH2, FLT3, GATA2, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MPL, MLL, NPM1, NRAS, PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1). As mutações encontradas serão cotejadas nos diferentes bancos de dados de variações somáticas para estabelecer qual delas pode ser classificada como motorista ou passageiro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes diagnosticados com LMA (novo diagnóstico ou doença recidivante/refratária) podem ser incluídos.
Este projeto visa estabelecer uma plataforma de diagnóstico e pesquisa abrangente no contexto do grupo cooperativo espanhol PETHEMA, constituído por 80 instituições e sete laboratórios centrais com ampla capacidade tecnológica.
Este será um estudo prospectivo, multicêntrico e não intervencional. Será realizado em 7 laboratórios centrais (Hospital Universitario la Fe, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital 12 de Octubre, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Hospital Reina Sofía, Hospital Dr. Negrín e Clínica Universidad de Navarra) do grupo espanhol PETHEMA que receberá e processará amostras de medula óssea e sangue periférico de pacientes com LMA no momento do diagnóstico e na resistência ou nas primeiras e subsequentes recaídas. Paralelamente, todos os pacientes serão inscritos no registro epidemiológico PETHEMA em andamento de LMA com um grande número de dados clínicos, no entanto, nenhuma informação de segurança/Eventos adversos sobre tratamentos medicamentosos será coletada. Atualmente, o grupo PETHEMA relata 600 pacientes recém-diagnosticados por ano e contabiliza 5.000 casos no banco de dados.
Espera-se que o investigador analise 450 amostras de 450 pacientes recém-diagnosticados que participarão deste estudo em um período de 2 anos (225 por ano). Isso significa que aproximadamente 40% de todos os pacientes com LMA das instituições do grupo PETHEMA serão incluídos no estudo.
Além disso, outras 250 amostras de pacientes recidivantes/refratários serão incluídas em 2 anos. Dessas 250 amostras de pacientes recidivantes/refratários, espera-se que 150 amostras sejam colhidas de pacientes nos quais a amostra já foi analisada no momento do diagnóstico no presente estudo, e 100 amostras sejam colhidas de 100 pacientes adicionais que não foram incluídos anteriormente no estudo no diagnóstico inicial. Assim, a distribuição esperada das amostras analisadas será: 450 no diagnóstico, 150 reamostragens na primeira recidiva de pacientes já analisados no momento do diagnóstico e 100 amostras na primeira ou subseqüentes recidivas de pacientes não incluídos no estudo no momento do diagnóstico. O investigador espera pelo menos 500 pacientes e 700 amostras.
O diagnóstico molecular por NGS será rapidamente relatado ao médico assistente (<48-72 horas), a fim de facilitar a inclusão de pacientes em potenciais ensaios de terapia direcionada na LMA.
Através da análise de células leucêmicas em amostras de uma grande coorte de pacientes tratados de forma homogênea, pretende-se aprofundar o valor prognóstico de lesões genéticas observadas no momento do diagnóstico por meio de um grande painel de mutações por sequenciamento de nova geração. Graças a este ambicioso estudo cooperativo, o investigador estará em uma situação inédita e inédita para compreender os mecanismos celulares associados à quimiorresistência das células leucêmicas. Isso pode nos permitir projetar novas estratégias terapêuticas de medicina personalizada que serão capazes de erradicar essas células com efeitos tóxicos mínimos em pacientes com LMA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Córdoba, Espanha
- Hospital Reina Sofía
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha
- Hospital Dr. Negrín
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Madrid, Espanha
- Hospital 12 de Octubre
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Pamplona, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Salamanca, Espanha
- Hospital General Universitario
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Sevilla, Espanha
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes adultos (≥18 anos) com LMA (excluindo APL) de acordo com os critérios da OMS (2008), independentemente do tratamento administrado por seu médico assistente.
- O paciente deve assinar o formulário de consentimento informado, permitindo a amostragem, análises e relatórios dos resultados mutacionais.
- LMA no diagnóstico e na recidiva ou refratariedade.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico genético da leucemia promielocítica aguda
- Nenhum formulário de consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diagnóstico Molecular da Leucemia Mielóide Aguda
Prazo: 3 anos
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Desenvolver uma plataforma de diagnóstico espanhola em todo o país para realizar diagnóstico molecular rápido centralizado e padronizado por sequenciamento de próxima geração (NGS) em pacientes diagnosticados com LMA. Estudos de NGS serão feitos em população leucêmica de células-tronco. A análise das amostras para o diagnóstico será realizada utilizando os 26 genes consenso: ASXL1 had, CBL, CEBPA, DNMT3A, EZH2, FLT3, GATA2, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MPL, MLL, NPM1, NRAS , PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1. Em relação ao painel de 26 genes, teria a vantagem de que a quantificação do DNA de cada amostra será realizada por fluorimetria usando o AmpliSeq ou TruSeq em plataformas Ion torrent Proton ou MySeq são manuseadas em laboratórios diferentes. Usando técnicas de NGS, o investigador detectará os genes com mutação recorrente na AML para estabelecer o papel biológico de cada mutação. |
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pau Montesinos, Dr, PETHEMA Foundation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NGS-LMA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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