Plataforma de diagnóstico para realizar diagnóstico molecular rápido centralizado y estandarizado por secuenciación de próxima generación (NGS) en pacientes diagnosticados con leucemia mieloide aguda.
UNA PLATAFORMA DE DIAGNÓSTICO INTEGRAL Y RÁPIDO DE MEDICINA PERSONALIZADA PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA. ESTUDIO PROSPECTIVO, MULTICENTRO Y NO INTERVENCIONISTA
Los estudios de NGS se realizarán en población leucémica de células madre. El análisis de las muestras para el diagnóstico se realizará utilizando los 26 genes consenso: ASXL1 had, CBL, CEBPA, DNMT3A, EZH2, FLT3, GATA2, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MPL, MLL, NPM1, NRAS , PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1. En cuanto al panel de 26 genes, tendría la ventaja de que la cuantificación del ADN de cada muestra se realizará por fluorimetría utilizando los AmpliSeq o TruSeq sobre plataformas Ion torrent Proton o MySeq que se manejan en diferentes laboratorios.
Usando técnicas de NGS, el investigador detectará los genes mutados recurrentemente en AML para establecer el papel biológico de cada mutación.
La caracterización molecular de las 700 muestras que se estima recoger durante el proyecto consistirá en la secuenciación masiva de genes recurrentemente mutados en LMA (ASXL1, had, CBL, CEBPA, DNMT3A, EZH2, FLT3, GATA2, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MPL, MLL, NPM1, NRAS, PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1). Las mutaciones encontradas se cotejarán en las diferentes bases de datos de variaciones somáticas para establecer cuál de ellas podría clasificarse como conductor o pasajero.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se pueden incluir todos los pacientes diagnosticados con LMA (nuevo diagnóstico o enfermedad recidivante/refractaria).
Este proyecto pretende establecer una plataforma de diagnóstico integral y plataforma de investigación en el contexto del grupo cooperativo español PETHEMA, constituido por 80 instituciones y siete laboratorios centrales con amplia capacidad tecnológica.
Este será un estudio prospectivo, multicéntrico, no intervencionista. Se realizará en 7 laboratorios centrales (Hospital Universitario la Fe, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital 12 de Octubre, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Hospital Reina Sofía, Hospital Dr. Negrín y Clínica Universidad de Navarra) del grupo español PETHEMA que recibirá y procesará muestras de médula ósea y sangre periférica de pacientes con LMA en el momento del diagnóstico y de la resistencia o de las primeras y posteriores recaídas. Paralelamente, todos los pacientes se inscribirán en el registro epidemiológico de LMA PETHEMA en curso con una gran cantidad de datos clínicos; sin embargo, no se recopilará información de seguridad/eventos adversos sobre los tratamientos farmacológicos. Actualmente, el grupo PETHEMA informa 600 pacientes nuevos diagnosticados por año y contabiliza 5000 casos en la base de datos.
Se espera que el investigador analice 450 muestras de 450 pacientes recién diagnosticados que participarán en este estudio en un período de 2 años (225 por año). Esto significa que aproximadamente el 40 % de todos los pacientes con LMA de las instituciones del grupo PETHEMA se incluirán en el estudio.
Además, se incluirán otras 250 muestras de pacientes recidivantes/refractarios en 2 años. De estas 250 muestras de pacientes con recaídas/refractarios, se espera que se extraigan 150 muestras de pacientes en los que ya se analizó la muestra en el momento del diagnóstico en el estudio actual, y se extraerán 100 muestras de 100 pacientes adicionales que no se incluyeron previamente. en el estudio en el diagnóstico inicial. Así, la distribución esperada de muestras analizadas será: 450 al diagnóstico, 150 remuestreo en primera recaída de pacientes ya analizados al diagnóstico, y 100 muestras en primera recaída o posteriores de pacientes no incluidos en el estudio en el momento del diagnóstico. El investigador espera al menos 500 pacientes y 700 muestras.
El diagnóstico molecular por NGS se informará rápidamente al médico tratante (<48-72 horas), para facilitar la inclusión de pacientes en posibles ensayos de terapia dirigida en AML.
Mediante el análisis de células leucémicas en muestras de una gran cohorte de pacientes tratados de forma homogénea, se pretende profundizar en el valor pronóstico de las lesiones genéticas que se observan al diagnóstico mediante un gran panel de mutaciones por secuenciación de última generación. Gracias a este ambicioso estudio cooperativo, el investigador se encontrará en una situación novedosa y sin precedentes para comprender los mecanismos celulares asociados con la quimiorresistencia de las células leucémicas. Esto podría permitirnos diseñar nuevas estrategias terapéuticas de medicina personalizada que sean capaces de erradicar estas células con efectos tóxicos mínimos en pacientes con LMA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Córdoba, España
- Hospital Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria, España
- Hospital Dr. Negrín
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Madrid, España
- Hospital 12 De Octubre
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Pamplona, España
- Clínica Universidad de Navarra
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Salamanca, España
- Hospital General Universitario
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Sevilla, España
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia, España
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes adultos (≥18 años) con LMA (excluida la LPA) según los criterios de la OMS (2008), independientemente del tratamiento administrado por su médico tratante.
- El paciente debe firmar el formulario de consentimiento informado, lo que permite el muestreo, los análisis y la notificación de los resultados mutacionales.
- AML en el momento del diagnóstico y en la recaída o refractariedad.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico genético de la leucemia promielocítica aguda
- Sin formulario de consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diagnóstico molecular de la leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: 3 años
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Desarrollar una plataforma de diagnóstico a nivel nacional para realizar diagnóstico molecular rápido centralizado y estandarizado por secuenciación de última generación (NGS) en pacientes diagnosticados de LMA. Los estudios de NGS se realizarán en población leucémica de células madre. El análisis de las muestras para el diagnóstico se realizará utilizando los 26 genes consenso: ASXL1 had, CBL, CEBPA, DNMT3A, EZH2, FLT3, GATA2, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MPL, MLL, NPM1, NRAS , PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1. En cuanto al panel de 26 genes, tendría la ventaja de que la cuantificación del ADN de cada muestra se realizará por fluorimetría utilizando los AmpliSeq o TruSeq sobre plataformas Ion torrent Proton o MySeq que se manejan en diferentes laboratorios. Usando técnicas de NGS, el investigador detectará los genes mutados recurrentemente en AML para establecer el papel biológico de cada mutación. |
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pau Montesinos, Dr, PETHEMA Foundation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NGS-LMA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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