Diagnostisch platform voor het uitvoeren van gecentraliseerde en gestandaardiseerde snelle moleculaire diagnose door Next Generation Sequencing (NGS) bij patiënten met de diagnose acute myeloïde leukemie.

Alle patiënten met de diagnose AML (nieuwe diagnose of recidiverende/refractaire ziekte) kunnen worden opgenomen.

Dit project heeft tot doel een platform op te zetten voor een alomvattend diagnostisch en onderzoeksplatform in de context van de Spaanse PETHEMA-coöperatieve groep, bestaande uit 80 instellingen en zeven centrale laboratoria met uitgebreide technologische capaciteit.

Dit zal een prospectieve, multicenter, niet-interventionele studie zijn. Het zal worden uitgevoerd in 7 centrale laboratoria (Hospital Universitario la Fe, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital 12 de Octubre, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Hospital Reina Sofía, Hospital Dr. Negrín en Clínica Universidad de Navarra) van de Spaanse PETHEMA-groep die zal beenmerg- en perifere bloedmonsters van AML-patiënten ontvangen en verwerken bij diagnose en bij resistentie of eerste en volgende recidieven. Tegelijkertijd zullen alle patiënten worden ingeschreven in het lopende PETHEMA epidemiologische register van AML met een groot aantal klinische gegevens, maar er zullen geen veiligheidsinformatie/bijwerkingen over medicamenteuze behandelingen worden verzameld. Momenteel rapporteert de PETHEMA-groep 600 nieuw gediagnosticeerde patiënten per jaar en telt zij 5000 gevallen in de database.

Naar verwachting zal de onderzoeker in een periode van 2 jaar (225 per jaar) 450 monsters analyseren van 450 nieuw gediagnosticeerde patiënten die aan deze studie zullen deelnemen. Dit betekent dat ongeveer 40% van alle AML-patiënten van de PETHEMA-groepsinstellingen in het onderzoek zullen worden opgenomen.

Daarnaast zullen over 2 jaar nog eens 250 monsters van recidiverende/refractaire patiënten worden opgenomen. Van deze 250 monsters van recidiverende/refractaire patiënten, wordt verwacht dat 150 monsters zullen worden genomen van patiënten bij wie het monster al was geanalyseerd bij diagnose in het huidige onderzoek, en 100 monsters zullen worden getrokken van 100 extra patiënten die niet eerder waren opgenomen in het onderzoek bij de eerste diagnose. De verwachte verdeling van geanalyseerde monsters zal dus zijn: 450 bij diagnose, 150 nieuwe monsters bij eerste terugval van patiënten die al bij diagnose zijn geanalyseerd, en 100 monsters bij eerste of volgende terugval van patiënten die niet in het onderzoek waren opgenomen op het moment van diagnose. De onderzoeker verwacht minstens 500 patiënten en 700 monsters.

Moleculaire diagnose door NGS zal snel worden gerapporteerd aan de behandelend arts (<48-72 uur), om de inclusie van patiënten in potentiële gerichte therapieonderzoeken bij AML te vergemakkelijken.

Door de analyse van leukemische cellen in monsters van een groot cohort van homogeen behandelde patiënten, is het de bedoeling om de prognostische waarde te onderzoeken van genetische laesies die worden waargenomen bij de diagnose door middel van een groot aantal mutaties door middel van next-generation sequencing. Dankzij deze ambitieuze coöperatieve studie zal de onderzoeker zich in een ongekende en nieuwe situatie bevinden om de cellulaire mechanismen te begrijpen die verband houden met chemoresistentie van leukemische cellen. Dit zou ons in staat kunnen stellen om nieuwe therapeutische strategieën voor gepersonaliseerde geneeskunde te ontwerpen die deze cellen kunnen uitroeien met minimale toxische effecten op patiënten met AML.