Diagnostisk platform til at udføre centraliseret og standardiseret hurtig molekylær diagnose ved næste generations sekvensering (NGS) hos patienter diagnosticeret med akut myeloid leukæmi.

Alle patienter diagnosticeret med AML (ny diagnose eller recidiverende/refraktær sygdom) kan inkluderes.

Dette projekt har til formål at etablere en platform for en omfattende diagnostisk og forskningsplatform inden for rammerne af den spanske PETHEMA-kooperativgruppe, der består af 80 institutioner og syv centrale laboratorier med omfattende teknologisk kapacitet.

Dette vil være en prospektiv, multicenter, ikke-interventionel undersøgelse. Det vil blive udført i 7 centrale laboratorier (Hospital Universitario la Fe, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital 12 de Octubre, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Hospital Reina Sofía, Hospital Dr. Negrín og Clínica Universidad de Navarra) fra den spanske PETHEMA-gruppe, der vil modtage og behandle knoglemarvs- og perifere blodprøver fra AML-patienter ved diagnose og ved resistens eller første og efterfølgende tilbagefald. Parallelt hermed vil alle patienter blive indskrevet i det igangværende PETHEMA epidemiologiske register over AML med et stort antal kliniske data, dog vil der ikke blive indsamlet sikkerhedsoplysninger/bivirkninger om lægemiddelbehandlinger. I øjeblikket rapporterer PETHEMA-gruppen 600 nydiagnosticerede patienter om året og tegner sig for 5000 tilfælde i databasen.

Det forventes, at investigator vil analysere 450 prøver fra 450 nydiagnosticerede patienter, som vil deltage i denne undersøgelse i en periode på 2 år (225 pr. år). Det betyder, at omkring 40 % af alle AML-patienter fra PETHEMA-gruppens institutioner vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Derudover vil andre 250 prøver fra recidiverende/refraktære patienter blive inkluderet om 2 år. Af disse 250 prøver fra recidiverende/refraktære patienter forventes det, at der vil blive udtaget 150 prøver fra patienter, hvor prøven allerede var analyseret ved diagnosen i det aktuelle studie, og 100 prøver vil blive udtaget fra 100 yderligere patienter, som ikke tidligere var inkluderet. i undersøgelsen ved den indledende diagnose. Så den forventede fordeling af analyserede prøver vil være: 450 ved diagnose, 150 genprøver ved første tilbagefald fra patienter, der allerede er analyseret ved diagnose, og 100 prøver ved første eller efterfølgende tilbagefald fra patienter, der ikke var inkluderet i undersøgelsen på diagnosetidspunktet. Efterforskeren forventer mindst 500 patienter og 700 prøver.

Molekylær diagnose ved NGS vil hurtigt blive rapporteret til den behandlende læge (<48-72 timer), for at lette inklusion af patienter i potentielle målrettede terapiforsøg i AML.

Gennem analyse af leukæmiceller i prøver fra en stor kohorte af patienter behandlet homogent, er det hensigten at dykke ned i den prognostiske værdi af genetiske læsioner, der observeres ved diagnose ved hjælp af et stort panel af mutationer ved næste generations sekventering. Takket være denne ambitiøse samarbejdsundersøgelse vil efterforskeren være i en hidtil uset og ny situation for at forstå de cellulære mekanismer forbundet med kemoresistens af leukæmiceller. Dette kunne give os mulighed for at designe nye terapeutiske strategier for personlig medicin, der vil være i stand til at udrydde disse celler med minimal toksisk effekt på patienter med AML.