Diagnoseplattform zur Durchführung einer zentralisierten und standardisierten schnellen molekularen Diagnose durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) bei Patienten, bei denen akute myeloische Leukämie diagnostiziert wurde.

Alle Patienten, bei denen AML diagnostiziert wurde (neue Diagnose oder rezidivierende/refraktäre Erkrankung), können eingeschlossen werden.

Dieses Projekt zielt darauf ab, eine Plattform für eine umfassende Diagnose- und Forschungsplattform im Kontext der spanischen PETHEMA-Kooperationsgruppe zu schaffen, die aus 80 Institutionen und sieben zentralen Labors mit umfassender technologischer Kapazität besteht.

Dies wird eine prospektive, multizentrische, nicht-interventionelle Studie sein. Es wird in 7 zentralen Labors (Hospital Universitario la Fe, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital 12 de Octubre, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Hospital Reina Sofía, Hospital Dr. Negrín und Clínica Universidad de Navarra) der spanischen PETHEMA-Gruppe durchgeführt wird Knochenmark- und periphere Blutproben von AML-Patienten bei der Diagnose und bei Resistenz oder ersten und nachfolgenden Rückfällen erhalten und verarbeiten. Parallel dazu werden alle Patienten in das laufende epidemiologische PETHEMA-Register von AML mit einer großen Anzahl klinischer Daten aufgenommen, es werden jedoch keine Sicherheitsinformationen/Nebenwirkungen zu medikamentösen Behandlungen erfasst. Derzeit meldet die PETHEMA-Gruppe 600 neu diagnostizierte Patienten pro Jahr und berücksichtigt 5000 Fälle in der Datenbank.

Es wird erwartet, dass der Prüfarzt 450 Proben von 450 neu diagnostizierten Patienten analysiert, die in einem Zeitraum von 2 Jahren (225 pro Jahr) an dieser Studie teilnehmen werden. Damit werden etwa 40 % aller AML-Patienten aus den Einrichtungen der PETHEMA-Gruppe in die Studie aufgenommen.

Darüber hinaus werden in 2 Jahren weitere 250 Proben von rezidivierenden/refraktären Patienten aufgenommen. Von diesen 250 Proben von rezidivierenden/refraktären Patienten werden voraussichtlich 150 Proben von Patienten gezogen, bei denen die Probe bereits zum Zeitpunkt der Diagnose in der aktuellen Studie analysiert wurde, und 100 Proben von 100 zusätzlichen Patienten, die zuvor nicht eingeschlossen waren in der Studie bei der Erstdiagnose. Die erwartete Verteilung der analysierten Proben ist also: 450 bei der Diagnose, 150 Resampling beim ersten Rückfall von Patienten, die bereits bei der Diagnose analysiert wurden, und 100 Proben beim ersten oder nachfolgenden Rückfall von Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose nicht in die Studie aufgenommen wurden. Die Ermittler erwarten mindestens 500 Patienten und 700 Proben.

Die molekulare Diagnose durch NGS wird dem behandelnden Arzt schnell gemeldet (<48-72 Stunden), um die Aufnahme von Patienten in potenzielle zielgerichtete Therapiestudien bei AML zu erleichtern.

Durch die Analyse von Leukämiezellen in Proben einer großen Kohorte von Patienten, die homogen behandelt werden, soll der prognostische Wert von genetischen Läsionen, die bei der Diagnose beobachtet werden, anhand eines großen Panels von Mutationen durch Next-Generation-Sequencing untersucht werden. Dank dieser ehrgeizigen kooperativen Studie wird sich der Forscher in einer beispiellosen und neuartigen Situation befinden, um die zellulären Mechanismen zu verstehen, die mit der Chemoresistenz von Leukämiezellen verbunden sind. Dies könnte es uns ermöglichen, neue therapeutische Strategien der personalisierten Medizin zu entwickeln, die in der Lage sein werden, diese Zellen mit minimalen toxischen Auswirkungen auf Patienten mit AML auszurotten.