AZD1775 fortsatt tillgångsstudie för att bedöma säkerhet och tolerabilitet för patienter som är inskrivna i AZD1775 kliniska farmakologiska studier

Inklusionskriterier:

För inkludering i denna studie måste patienter uppfylla följande kriterier:

• Har läst och förstått formuläret för informerat samtycke (ICF) och har gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
• Kvinna eller man i åldern ≥18 år.
• Har slutfört 1 av moderstudierna AZD1775 klinisk farmakologi (dvs. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 eller D6014C00006) och kommer enligt utredaren att fortsätta att dra nytta av AZ77 behandling med 5.D. Patienter som avbryter tidigt från moderstudien kommer att övervägas av sponsorn och behandlande läkare från fall till fall.
• All tidigare strålning måste ha avslutats minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och patienterna måste ha återhämtat sig från eventuella akuta effekter innan studiebehandlingen påbörjas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på 0 till 1.

• Baslinjelaboratorievärden inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling i CA-studien:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL.
  • Hemoglobin ≥9 g/dL.
  • Trombocyter ≥100 000/μL.
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 x övre normalgräns (ULN) eller ≤5 x ULN om kända levermetastaser.
  • Serumbilirubin inom normala gränser eller ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med levermetastaser; eller totalt bilirubin ≤3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normala gränser hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) beräknat med Cockcroft-Gault-metoden ≥45 mL/min (bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 x ULN) CrCl (glomerulär filtrationshastighet) = (140) -ålder) x (vikt/kg) x Fa (72 x serumkreatinin mg/dL) där F = 0,85 för kvinnor och F = 1 för män.
• Kvinnliga patienter som är i icke-fertil ålder och fertila kvinnor i fertil ålder (WoCBP) som samtycker till att använda adekvata preventivmedel som är på plats under screening (eller samtycke), under studiens varaktighet och under 1 månad efter att behandlingen avslutats ; som inte ammar; och som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas.
• Manliga patienter måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) under hela studien och i 3 månader efter avslutad studiebehandling.
• Vilja och förmåga att följa studien och uppföljningsrutinerna.

Exklusions kriterier:

Patienter får inte anmäla sig till denna studie om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal vid studiecentret).
• Tidigare inskrivning och fått studiebehandling i föreliggande studie. Patienter kan dock göras om screening om orsaken till skärmfelet inte längre finns.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Får inte ha fått en annan systemisk anti-cancerbehandling under intervallet efter deltagande i den kliniska farmakologiska studien AZD1775 och påbörjad behandling enligt CA-protokollet.
• Inte utvecklat några kliniska fynd som tyder på hjärnmetastaser. Patienterna fortsätter att vara neurologiskt stabila och förblir från systemiska kortikosteroider efter behandling av kända hjärnmetastaser.
• Tålde inte AZD1775 i moderstudien enligt utredarens åsikt.
• Där en kur av palliativ strålbehandling var indicerad, måste den sista fraktionen ha levererats innan studiebehandlingen på CA-studien påbörjades.
• Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntetid krävs efter port-a-cath-placering eller annan central venös åtkomstplacering.
• Grad >1 toxicitet från tidigare behandling, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), exklusive alopeci eller anorexi.
• Fortsätta att kunna svälja oral medicin, genomgick inte placering av en perkutant endoskopisk gastrostomisond och krävde inte total parenteral näring.
• Har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara känsliga för CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, eller vara måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4 mellan moderstudien och inträdet i denna CA-studie. Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denna studie är förbjuden.
• Har konsumerat örtpreparat mellan moderstudien och inträdet i denna CA-studie.
• Har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, Sevilla apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner mellan moderstudien och inträdet i CA-studien.
• All känd överkänslighet eller kontraindikation mot AZD1775 eller dess komponenter.

• Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna enligt definitionen av New York Heart Association ≥Klass 2:

  • Instabil angina pectoris.
  • Hjärtsvikt.
  • Akut hjärtinfarkt.
  • Överledningsavvikelse kontrolleras inte med pacemaker eller medicinering.
  • Signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade).
• AZD1775 ska inte ges till patienter som har en historia av Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidrog till Torsades har korrigerats. AZD1775 har inte studerats hos patienter med ventrikulära arytmier eller nyligen genomförd hjärtinfarkt.
• Patient med genomsnittligt vilo-QTc-intervall (specifikt QTc beräknat med Fridericia-formeln [QTcF]) >450 ms för män och >470 ms för kvinnor från 3 elektrokardiogram (EKG) utförda inom 2 till 5 minuters mellanrum under screening, eller medfödda långt QT-syndrom .
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
• Allvarlig, symtomatisk aktiv infektion vid tidpunkten för studiestart eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling.
• Aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).