Estudio de acceso continuo AZD1775 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los pacientes inscritos en estudios de farmacología clínica AZD1775

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en este estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

• Ha leído y comprende el formulario de consentimiento informado (ICF) y ha dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
• Mujer o hombre de ≥18 años.
• Ha completado 1 de los estudios de farmacología clínica de AZD1775 original (es decir, D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 o D6014C00006) y, en opinión del investigador, seguirá beneficiándose del tratamiento con AZD1775. El Patrocinador y el médico tratante considerarán caso por caso a los pacientes que interrumpan anticipadamente el estudio original.
• Cualquier radiación previa debe haberse completado al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto agudo antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Puntuación del estado de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.

• Valores de laboratorio de referencia dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio en el estudio CA:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL.
  • Hemoglobina ≥9 g/dL.
  • Plaquetas ≥100.000/μL.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x límite superior normal (ULN) o ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas conocidas.
  • Bilirrubina sérica dentro de los límites normales o ≤1,5 ​​x LSN en pacientes con metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro de los límites normales en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado.
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN, o aclaramiento de creatinina medido (CrCl) calculado por el método de Cockcroft-Gault ≥45 ml/min (la confirmación del aclaramiento de creatinina solo es necesaria cuando la creatinina es >1,5 x LSN) CrCl (tasa de filtración glomerular) = (140 -edad) x (peso/kg) x Fa (72 x creatinina sérica mg/dL) donde F = 0,85 para mujeres y F = 1 para hombres.
• Pacientes mujeres sin potencial fértil y mujeres fértiles con potencial fértil (WoCBP, por sus siglas en inglés) que acepten usar medidas anticonceptivas adecuadas que estén vigentes durante la selección (o consentimiento), durante la duración del estudio y durante 1 mes después de que finalice el tratamiento ; que no están amamantando; y que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no deben inscribirse en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del centro de estudio).
• Inscripción previa y tratamiento de estudio recibido en el presente estudio. Sin embargo, se puede volver a evaluar a los pacientes si ya no existe el motivo de la falla de la evaluación.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• No debe haber recibido otra terapia anticancerosa sistémica en el intervalo posterior a la participación en el estudio de farmacología clínica AZD1775 y el inicio del tratamiento en el protocolo CA.
• No desarrolló ningún hallazgo clínico sugestivo de metástasis cerebral. Los pacientes siguen estando neurológicamente estables y permanecen sin corticosteroides sistémicos después del tratamiento de metástasis cerebrales conocidas.
• No toleró AZD1775 en el estudio principal en opinión del investigador.
• Cuando se indicó un curso de radioterapia paliativa, la última fracción debe haberse administrado antes del inicio del tratamiento del estudio en el estudio CA.
• Procedimientos quirúrgicos mayores ≤28 días del inicio del tratamiento del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días. No se requiere un período de espera después de la colocación de port-a-cath u otra colocación de acceso venoso central.
• Toxicidades de grado >1 de la terapia previa, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), excluyendo alopecia o anorexia.
• Sigue siendo capaz de tragar medicación oral, no se le colocó sonda de gastrostomía endoscópica percutánea y no requirió nutrición parenteral total.
• Ha tenido medicamentos recetados o de venta libre u otros productos que se sabe que son sensibles a los sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, o que son inhibidores/inductores moderados a fuertes de CYP3A4 entre el estudio principal y el ingreso a este estudio de CA. Está prohibida la administración conjunta de aprepitant o fosaprepitant durante este estudio.
• Ha consumido preparaciones a base de hierbas entre el estudio principal y el ingreso a este estudio de CA.
• Ha consumido toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla, mermelada de naranja de Sevilla u otros productos que contienen toronja o naranjas de Sevilla entre el estudio principal y el ingreso al estudio de CA.
• Cualquier hipersensibilidad conocida o contraindicación al AZD1775 oa los componentes del mismo.

• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses según la definición de la New York Heart Association ≥ Clase 2:

  • Angina de pecho inestable.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva.
  • Infarto agudo del miocardio.
  • Alteración de la conducción no controlada con marcapasos o medicación.
  • Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (son elegibles los pacientes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas).
• AZD1775 no debe administrarse a pacientes con antecedentes de Torsades de pointes a menos que se hayan corregido todos los factores de riesgo que contribuyeron a las Torsades. AZD1775 no se ha estudiado en pacientes con arritmias ventriculares o infarto de miocardio reciente.
• Paciente con intervalo medio de QTc en reposo (específicamente QTc calculado usando la fórmula de Fridericia [QTcF]) >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres de 3 electrocardiogramas (ECG) realizados con 2 a 5 minutos de diferencia durante la selección, o síndrome de QT prolongado congénito .
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
• Infección activa sintomática grave en el momento del ingreso al estudio u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.
• Infección activa por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).