AZD1775 Fortsat adgangsundersøgelse for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet for patienter, der er indskrevet i AZD1775 kliniske farmakologiske undersøgelser

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal patienter opfylde følgende kriterier:

• Har læst og forstår formularen med informeret samtykke (ICF) og har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.
• Kvinde eller mand i alderen ≥18 år.
• Har gennemført 1 af moderstudierne AZD1775 kliniske farmakologiske undersøgelser (dvs. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 eller D6014C00006) og vil efter investigators vurdering fortsætte med at drage fordel af AZD77. Patienter, der stopper tidligt i forældreundersøgelsen, vil blive overvejet af sponsoren og den behandlende læge fra sag til sag.
• Enhver forudgående stråling skal være afsluttet mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte virkninger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1.

• Baseline laboratorieværdier inden for 7 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen i CA-studiet:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL.
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL.
  • Blodplader ≥100.000/μL.
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 x ULN hvis kendte levermetastaser.
  • Serumbilirubin inden for normale grænser eller ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normale grænser hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller målt kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥45 mL/min (bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 x ULN) CrCl (glomerulær filtrationshastighed) = (140) -alder) x (vægt/kg) x Fa (72 x serumkreatinin mg/dL), hvor F = 0,85 for kvinder og F = 1 for mænd.
• Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP), som accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger, der er på plads under screening (eller samtykke), i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter behandlingens ophør. ; som ikke ammer; og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest forud for start af studiebehandling.
• Mandlige patienter skal være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling.
• Vilje og evne til at efterleve undersøgelsen og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke tilmelde sig denne undersøgelse, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på studiecentret).
• Tidligere tilmelding og modtaget undersøgelsesbehandling i nærværende undersøgelse. Patienter kan dog genscreenes, hvis årsagen til skærmsvigtet ikke længere eksisterer.
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Må ikke have modtaget en anden systemisk anti-cancerbehandling i intervallet efter deltagelse i AZD1775 klinisk farmakologisk undersøgelse og behandlingsstart på CA-protokollen.
• Ikke udviklet nogen kliniske fund, der tyder på hjernemetastaser. Patienterne fortsætter med at være neurologisk stabile og forbliver fra systemiske kortikosteroider efter behandling af kendte hjernemetastaser.
• Tolererede ikke AZD1775 i forældreundersøgelsen efter efterforskerens mening.
• Hvor et forløb med palliativ strålebehandling var indiceret, skal den sidste fraktion være afgivet inden start af studiebehandlingen på CA-studiet.
• Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Der kræves ingen ventetid efter placering i port-a-cath eller anden central venøs adgangsplacering.
• Grad >1 toksicitet fra tidligere behandling ifølge de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), ekskl. alopeci eller anoreksi.
• Fortsat at være i stand til at sluge oral medicin, undergik ikke anbringelse af en perkutan endoskopisk gastrostomisonde og krævede ikke total parenteral ernæring.
• Har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at være følsomme over for CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks, eller at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4 mellem moderstudiet og indtræden i dette CA-studie. Samtidig administration af aprepitant eller fosaprepitant under denne undersøgelse er forbudt.
• Har indtaget urtepræparater mellem forældreundersøgelsen og optagelsen i denne CA-undersøgelse.
• Har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter indeholdende grapefrugt eller Sevilla-appelsiner mellem moderundersøgelsen og indgangen til CA-undersøgelsen.
• Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for AZD1775 eller over for komponenterne deraf.

• Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder som defineret af New York Heart Association ≥Klasse 2:

  • Ustabil angina pectoris.
  • Kongestiv hjertesvigt.
  • Akut myokardieinfarkt.
  • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin.
  • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede).
• AZD1775 bør ikke gives til patienter, som har en historie med Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der bidrog til Torsades, er blevet korrigeret. AZD1775 er ikke blevet undersøgt hos patienter med ventrikulære arytmier eller nyligt myokardieinfarkt.
• Patient med gennemsnitligt hvile-QTc-interval (specifikt QTc beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen [QTcF]) >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) udført med 2 til 5 minutters mellemrum under screening, eller medfødt lang QT-syndrom .
• Gravide eller ammende kvindelige patienter.
• Alvorlig, symptomatisk aktiv infektion på tidspunktet for studiestart eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
• Aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).