AZD1775 Voortgezette toegangsstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen voor patiënten die zijn ingeschreven in AZD1775 klinische farmacologische onderzoeken

Inclusiecriteria:

Voor opname in deze studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

• Heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) gelezen en begrepen en heeft voorafgaand aan enige studieprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Vrouw of man van ≥18 jaar.
• Heeft 1 van de klinische farmacologische studies van AZD1775 voltooid (dwz D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 of D6014C00006) en zal naar de mening van de onderzoeker baat blijven hebben bij behandeling met AZD1775. Patiënten die voortijdig stoppen met het hoofdonderzoek zullen door de sponsor en de behandelend arts per geval worden bekeken.
• Elke eerdere bestraling moet ten minste 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling zijn voltooid en de patiënten moeten vóór de start van de studiebehandeling hersteld zijn van eventuele acute effecten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 tot 1.

• Laboratoriumuitgangswaarden binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling in de CA-studie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL.
  • Hemoglobine ≥9 g/dl.
  • Bloedplaatjes ≥100.000/μL.
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn.
  • Serumbilirubine binnen normale grenzen of ≤1,5 ​​x ULN bij patiënten met levermetastasen; of totaal bilirubine ≤3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normale grenzen bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN, of gemeten creatinineklaring (CrCl) berekend met de Cockcroft-Gault-methode ≥45 ml/min (bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 x ULN is) CrCl (glomerulaire filtratiesnelheid) = (140 -leeftijd) x (gewicht/kg) x Fa (72 x serumcreatinine mg/dL) waarbij F = 0,85 voor vrouwen en F = 1 voor mannen.
• Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden (WoCBP) die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen die van kracht zijn tijdens de screening (of toestemming), voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 maand nadat de behandeling is gestopt ; die geen borstvoeding geven; en die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (dwz condooms) te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
• Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoek en de vervolgprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen niet deelnemen aan dit onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van AstraZeneca als voor het personeel van het studiecentrum).
• Eerdere inschrijving en studiebehandeling ontvangen in de huidige studie. Patiënten kunnen echter opnieuw worden gescreend als de reden voor het falen van het scherm niet meer bestaat.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Mag geen andere systemische antikankertherapie hebben gekregen in de periode na deelname aan de AZD1775 klinische farmacologische studie en de start van de behandeling volgens het CA-protocol.
• Geen klinische bevindingen ontwikkeld die wijzen op hersenmetastasen. Patiënten blijven neurologisch stabiel en stoppen met systemische corticosteroïden na behandeling van bekende hersenmetastasen.
• Tolereerde AZD1775 niet in het ouderonderzoek naar de mening van de onderzoeker.
• Waar een kuur palliatieve radiotherapie geïndiceerd was, moet de laatste fractie zijn toegediend vóór aanvang van de studiebehandeling in de CA-studie.
• Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Geen wachttijd vereist na plaatsing van een port-a-cath of andere centrale veneuze toegang.
• Graad >1 toxiciteit door eerdere therapie, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van alopecia of anorexia.
• Orale medicatie blijven kunnen slikken, geen percutane endoscopische gastrostomiesonde hebben ondergaan en geen volledige parenterale voeding nodig hadden.
• Geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor CYP3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index, of dat ze matige tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 zijn tussen het hoofdonderzoek en deelname aan dit CA-onderzoek. Gelijktijdige toediening van aprepitant of fosaprepitant tijdens dit onderzoek is verboden.
• Heeft kruidenpreparaten gebruikt tussen de moederstudie en deelname aan deze CA-studie.
• Heeft grapefruit, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappelen, Sevilla-sinaasappelmarmelade of andere producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten geconsumeerd tussen het moederonderzoek en deelname aan het CA-onderzoek.
• Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor AZD1775 of voor de componenten daarvan.

• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden zoals gedefinieerd door de New York Heart Association ≥Klasse 2:

  • Instabiele angina pectoris.
  • Congestief hartfalen.
  • Acuut myocardinfarct.
  • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie.
  • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking).
• AZD1775 mag niet worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van torsades de pointes, tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan torsades zijn gecorrigeerd. AZD1775 is niet onderzocht bij patiënten met ventriculaire aritmieën of een recent myocardinfarct.
• Patiënt met gemiddeld QTc-interval in rust (specifiek QTc berekend met behulp van de Fridericia-formule [QTcF]) >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) uitgevoerd met een tussentijd van 2 tot 5 minuten tijdens de screening, of congenitaal lang QT-syndroom .
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
• Ernstige, symptomatische actieve infectie op het moment van aanvang van de studie, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​studiebehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).