AZD1775 Continued Access-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Patienten, die an AZD1775-Studien zur klinischen Pharmakologie teilnehmen

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in diese Studie müssen die Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

• Hat das Einverständniserklärungsformular (ICF) gelesen und verstanden und vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Weiblich oder männlich im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Hat 1 der übergeordneten klinischen Pharmakologiestudien zu AZD1775 abgeschlossen (d. h. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 oder D6014C00006) und wird nach Meinung des Prüfarztes weiterhin von der Behandlung mit AZD1775 profitieren. Patienten, die die Elternstudie vorzeitig beenden, werden vom Sponsor und behandelnden Arzt auf Einzelfallbasis berücksichtigt.
• Jede vorherige Bestrahlung muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein, und die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von allen akuten Wirkungen erholt haben.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

• Baseline-Laborwerte innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung in der CA-Studie:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl.
  • Hämoglobin ≥9 g/dl.
  • Blutplättchen ≥100.000/μl.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen.
  • Serumbilirubin innerhalb normaler Grenzen oder ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode ≥ 45 ml/min (Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn Kreatinin > 1,5 x ULN ist) CrCl (glomeruläre Filtrationsrate) = (140 -Alter) x (Gewicht/kg) x Fa (72 x Serumkreatinin mg/dl) wobei F = 0,85 für Frauen und F = 1 für Männer.
• Weibliche Patienten im nicht gebärfähigen Alter und fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP), die sich bereit erklären, während des Screenings (oder Zustimmung) für die Dauer der Studie und für 1 Monat nach Beendigung der Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden ; die nicht stillen; und die vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung Barriereverhütungsmittel (dh Kondome) zu verwenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die Studie und die Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal des Studienzentrums).
• Vorherige Einschreibung und erhaltene Studienbehandlung in der vorliegenden Studie. Patienten können jedoch erneut untersucht werden, wenn die Ursache für den Bildschirmausfall nicht mehr besteht.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um den Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie.
• Darf in der Zeit nach der Teilnahme an der klinischen Pharmakologie-Studie AZD1775 und dem Beginn der Behandlung nach dem CA-Protokoll keine andere systemische Krebstherapie erhalten haben.
• Keine klinischen Befunde entwickelt, die auf Hirnmetastasen hindeuten. Die Patienten sind weiterhin neurologisch stabil und bleiben nach der Behandlung bekannter Hirnmetastasen von systemischen Kortikosteroiden ab.
• Hat nach Meinung des Prüfarztes AZD1775 in der Stammstudie nicht vertragen.
• Wenn eine palliative Strahlentherapie indiziert war, muss die letzte Fraktion vor Beginn der Studienbehandlung in der CA-Studie abgegeben worden sein.
• Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Nach der Platzierung eines Port-a-cath oder einer anderen zentralvenösen Zugangsanlage ist keine Wartezeit erforderlich.
• Toxizitäten > 1. Grades aufgrund einer vorherigen Therapie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ausgenommen Alopezie oder Anorexie.
• Kann weiterhin orale Medikamente schlucken, wurde keiner perkutanen endoskopischen Gastrostomie-Sonde unterzogen und benötigte keine vollständige parenterale Ernährung.
• Hatte verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie gegenüber CYP3A4-Substraten oder CYP3A4-Substraten mit einem engen therapeutischen Index empfindlich sind oder zwischen der Elternstudie und dem Eintritt in diese CA-Studie mäßige bis starke Inhibitoren / Induktoren von CYP3A4 sind. Die gleichzeitige Verabreichung von Aprepitant oder Fosaprepitant während dieser Studie ist verboten.
• Hat zwischen der Elternstudie und dem Eintritt in diese CA-Studie pflanzliche Zubereitungen konsumiert.
• Hat zwischen der Elternstudie und dem Eintritt in die CA-Studie Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sevilla-Orangenmarmelade oder andere Produkte konsumiert, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber AZD1775 oder seinen Bestandteilen.

• Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate gemäß der Definition der New York Heart Association ≥ Klasse 2:

  • Instabile Angina pectoris.
  • Herzinsuffizienz.
  • Akuter Myokardinfarkt.
  • Überleitungsanomalie, die nicht mit Schrittmachern oder Medikamenten kontrolliert wird.
  • Signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien (Patienten mit chronischem frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern ohne andere kardiale Anomalien sind geeignet).
• AZD1775 sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die Torsades de pointes in der Vorgeschichte hatten, es sei denn, alle Risikofaktoren, die zu Torsades beigetragen haben, wurden korrigiert. AZD1775 wurde bei Patienten mit ventrikulären Arrhythmien oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt nicht untersucht.
• Patient mit mittlerem Ruhe-QTc-Intervall (insbesondere QTc berechnet nach der Fridericia-Formel [QTcF]) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), die während des Screenings im Abstand von 2 bis 5 Minuten durchgeführt wurden, oder angeborenes langes QT-Syndrom .
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Schwerwiegende, symptomatische aktive Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienbehandlung zu erhalten.
• Aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).