AZD1775 Продолжение исследования доступа для оценки безопасности и переносимости для пациентов, включенных в клинические фармакологические исследования AZD1775

Критерии включения:

Для включения в это исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

• Прочитал и понял форму информированного согласия (ICF) и дал письменное информированное согласие до любых процедур исследования.
• Женщина или мужчина в возрасте ≥18 лет.
• Прошел 1 из исходных клинических фармакологических исследований AZD1775 (т. е. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 или D6014C00006) и, по мнению исследователя, продолжит получать пользу от лечения AZD1775. Пациенты, досрочно прекратившие участие в исходном исследовании, будут рассматриваться Спонсором и лечащим врачом в индивидуальном порядке.
• Любое предыдущее облучение должно быть завершено не менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых острых эффектов до начала исследуемого лечения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности от 0 до 1.

• Исходные лабораторные показатели в течение 7 дней после начала лечения в исследовании CA:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл.
  • Гемоглобин ≥9 г/дл.
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ULN) или ≤5 x ULN, если известны метастазы в печени.
  • Билирубин сыворотки в пределах нормы или ≤1,5 ​​х ВГН у пациентов с метастазами в печень; или общий билирубин ≤3,0 x ULN с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера.
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или измеренный клиренс креатинина (КК), рассчитанный по методу Кокрофта-Голта ≥45 мл/мин (подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин >1,5 x ВГН) КК (скорость клубочковой фильтрации) = (140 -возраст) x (вес/кг) x Fa (72 x креатинин сыворотки мг/дл), где F = 0,85 для женщин и F = 1 для мужчин.
• Женщины-пациенты, которые не имеют детородного потенциала, и фертильные женщины с детородным потенциалом (WoCBP), которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции, действующие во время скрининга (или согласия), на время исследования и в течение 1 месяца после прекращения лечения. ; кто не кормит грудью; и у которых до начала исследуемого лечения был отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
• Желание и способность соблюдать исследование и последующие процедуры.

Критерий исключения:

Пациенты не должны участвовать в этом исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу исследовательского центра).
• Предыдущее зачисление и получение исследуемого лечения в настоящем исследовании. Однако пациенты могут пройти повторный скрининг, если причина отказа скрининга больше не существует.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения интервенционного исследования.
• Не должен получать другую системную противораковую терапию в период после участия в клиническом фармакологическом исследовании AZD1775 и начала лечения по протоколу CA.
• Клинических признаков, свидетельствующих о метастазах в головной мозг, не выявлено. Пациенты остаются неврологически стабильными и отказываются от системных кортикостероидов после лечения известных метастазов в головной мозг.
• По мнению исследователя, не переносил AZD1775 в исходном исследовании.
• Если был показан курс паллиативной лучевой терапии, последняя фракция должна быть проведена до начала исследуемого лечения в исследовании CA.
• Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней до начала исследуемого лечения или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. Не требуется периода ожидания после установки катетеризации или других центральных венозных доступов.
• Токсичность >1 степени после предшествующей терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), за исключением алопеции или анорексии.
• По-прежнему мог глотать пероральные лекарства, не подвергался установке чрескожной эндоскопической гастростомической трубки и не нуждался в полном парентеральном питании.
• Принимал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, или другие продукты, о которых известно, что они чувствительны к субстратам CYP3A4 или субстратам CYP3A4 с узким терапевтическим индексом или являются ингибиторами/индукторами CYP3A4 от умеренных до сильных в период между исходным исследованием и включением в данное исследование CA. Совместное введение апрепитанта или фосапрепитанта во время данного исследования запрещено.
• Употреблял растительные препараты между исходным исследованием и включением в это исследование CA.
• Употреблял грейпфруты, грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, мармелад из апельсинов Севильи или другие продукты, содержащие грейпфруты или апельсины Севильи, между исходным исследованием и включением в исследование CA.
• Любая известная гиперчувствительность или противопоказания к AZD1775 или его компонентам.

• Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥класса 2:

  • Нестабильная стенокардия.
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Острый инфаркт миокарда.
  • Нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами.
  • Значительные желудочковые или суправентрикулярные аритмии (подходят пациенты с хронической мерцательной аритмией с контролируемой частотой при отсутствии других сердечных аномалий).
• AZD1775 не следует назначать пациентам с желудочковой тахикардией типа «пируэт» в анамнезе, если не были устранены все факторы риска, способствовавшие возникновению желудочковой тахикардии. AZD1775 не изучался у пациентов с желудочковыми аритмиями или недавно перенесенным инфарктом миокарда.
• Пациент со средним интервалом QTc в покое (в частности, QTc, рассчитанный по формуле Фридериции [QTcF]) >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин по 3 электрокардиограммам (ЭКГ), выполненным с интервалом от 2 до 5 минут во время скрининга, или врожденный синдром удлиненного интервала QT .
• Беременные или кормящие пациентки.
• Серьезная симптоматическая активная инфекция на момент включения в исследование или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать исследуемое лечение.
• Активная инфекция гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).