Studie pokračujícího přístupu AZD1775 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti pro pacienty zařazené do studií klinické farmakologie AZD1775

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do této studie musí pacienti splňovat následující kritéria:

• Přečetl si formulář informovaného souhlasu (ICF) a rozumí mu a před jakýmikoli postupy studie dal písemný informovaný souhlas.
• Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let.
• Dokončila 1 z nadřazených klinických farmakologických studií AZD1775 (tj. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 nebo D6014C00005 nebo D6014C00006) a podle názoru zkoušejícího bude léčba 7AZ1 nadále prospěšná. Pacienti, kteří předčasně ukončí rodičovskou studii, budou zvažováni sponzorem a ošetřujícím lékařem případ od případu.
• Jakékoli předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních účinků před zahájením studijní léčby.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

• Výchozí laboratorní hodnoty do 7 dnů od zahájení studijní léčby ve studii CA:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL.
  • Hemoglobin ≥9 g/dl.
  • Krevní destičky ≥100 000/μL.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy.
  • Sérový bilirubin v normálních mezích nebo ≤ 1,5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálních mezích u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) vypočítaná metodou Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min (potvrzení clearance kreatininu je nutné pouze v případě, že je kreatinin > 1,5 x ULN) CrCl (rychlost glomerulární filtrace) = (140 -věk) x (hmotnost/kg) x Fa (72 x sérový kreatinin mg/dl), kde F = 0,85 pro ženy a F = 1 pro muže.
• Pacientky, které nejsou v plodném věku, a fertilní ženy ve fertilním věku (WoCBP), které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, která jsou zavedena během screeningu (nebo souhlasu), po dobu trvání studie a 1 měsíc po ukončení léčby ; které nekojí; a kteří mají negativní těhotenský test v séru nebo moči před zahájením studijní léčby.
• Mužští pacienti musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby.
• Ochota a schopnost dodržovat studium a navazující postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti se nesmí do této studie zapsat, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro personál AstraZeneca a/nebo personál ve studijním centru).
• Předchozí zapsání a obdržení studijní léčby v této studii. Pacienti však mohou být znovu vyšetřeni, pokud důvod selhání obrazovky již neexistuje.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
• Nesmí dostat jinou systémovou protinádorovou léčbu v intervalu po účasti v klinické farmakologické studii AZD1775 a zahájení léčby podle protokolu CA.
• Nebyly vyvinuty žádné klinické nálezy naznačující mozkové metastázy. Pacienti jsou i nadále neurologicky stabilní a zůstávají bez systémových kortikosteroidů po léčbě známých mozkových metastáz.
• Podle názoru výzkumníka netoleroval AZD1775 v rodičovské studii.
• Pokud byl indikován kurz paliativní radioterapie, poslední frakce musela být podána před zahájením studijní léčby ve studii CA.
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění portu-a-cath nebo jiném umístění centrálního žilního vstupu není vyžadována žádná čekací doba.
• Stupeň toxicity > 1 z předchozí léčby, podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), s výjimkou alopecie nebo anorexie.
• Nadále být schopen polykat perorální léky, nepodstoupil zavedení perkutánní endoskopické gastrostomické sondy a nevyžadoval celkovou parenterální výživu.
• Měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo že jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4 mezi rodičovskou studií a vstupem do této studie CA. Současné podávání aprepitantu nebo fosaprepitantu během této studie je zakázáno.
• Mezi rodičovskou studií a vstupem do této studie CA konzumoval bylinné přípravky.
• Konzumoval grapefruit, grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, marmeládu z sevillských pomerančů nebo jiné produkty obsahující grapefruit nebo sevillské pomeranče mezi rodičovskou studií a vstupem do studie CA.
• Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na AZD1775 nebo na jeho složky.

• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění aktuálně nebo během posledních 6 měsíců, jak je definováno New York Heart Association ≥Třída 2:

  • Nestabilní angina pectoris.
  • Městnavé srdeční selhání.
  • Akutní infarkt myokardu.
  • Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky.
  • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní bez jiných srdečních abnormalit).
• AZD1775 by neměl být podáván pacientům, kteří mají v anamnéze Torsades de pointes, pokud nebyly upraveny všechny rizikové faktory, které přispěly k Torsades. AZD1775 nebyl studován u pacientů s ventrikulárními arytmiemi nebo nedávným infarktem myokardu.
• Pacient s průměrným klidovým QTc intervalem (konkrétně QTc vypočteným pomocí Fridericia vzorce [QTcF]) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy ze 3 elektrokardiogramů (EKG) provedených během 2 až 5 minut od sebe během screeningu, nebo vrozený syndrom dlouhého QT .
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Závažná, symptomatická aktivní infekce v době vstupu do studie nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat léčbu ve studii.
• Aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).