AZD1775:n jatkuva käyttöoikeustutkimus turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilaille, jotka osallistuvat AZD1775:n kliinisen farmakologian tutkimuksiin

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

• On lukenut ja ymmärtänyt tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä.
• Nainen tai mies ikä ≥18 vuotta.
• On suorittanut yhden kliinisen farmakologisen AZD1775-emotutkimuksen (eli D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 tai D6014C00006) ja tutkijan näkemyksen mukaan1 hoidosta 5AZD7 hyötyy. Potilaat, jotka keskeyttävät vanhempaintutkimuksen ennenaikaisesti, otetaan sponsorin ja hoitavan lääkärin toimesta tapauskohtaisesti huomioon.
• Kaikki aikaisemmat säteilytykset on täytynyt saada loppuun vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista vaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1.

• Lähtötason laboratorioarvot 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta CA-tutkimuksessa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL.
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl.
  • Verihiutaleet ≥100 000/μl.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään.
  • Seerumin bilirubiini normaalirajoissa tai ≤1,5 ​​x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalirajoissa potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna ≥45 ml/min (kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 x ULN) CrCl (glomerulusten suodatusnopeus 140) -ikä) x (paino/kg) x Fa (72 x seerumin kreatiniini mg/dl), jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä.
• Naispotilaat, jotka eivät ole raskaana, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP), jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä, jotka ovat käytössä seulonnan (tai suostumuksen) aikana, tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen ; jotka eivät imetä; ja joilla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Halu ja kyky noudattaa tutkimusta ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät saa ilmoittautua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai opintokeskuksen henkilökuntaa).
• Aikaisempi ilmoittautuminen ja saanut tutkimushoitoa tässä tutkimuksessa. Potilaat voidaan kuitenkin seuloa uudelleen, jos näyttöhäiriön syytä ei enää ole.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Hän ei saa olla saanut muuta systeemistä syöpähoitoa kliiniseen farmakologiseen tutkimukseen AZD1775 osallistumisen ja CA-protokollan mukaisen hoidon aloittamisen jälkeen.
• Ei ole kehitetty kliinisiä löydöksiä, jotka viittaavat aivometastaaseihin. Potilaat ovat edelleen neurologisesti vakaita eivätkä he saa systeemisiä kortikosteroideja tunnettujen aivometastaasien hoidon jälkeen.
• Ei sietänyt AZD1775:tä emotutkimuksessa tutkijan mielestä.
• Jos palliatiivisen sädehoidon kurssi oli aiheellinen, viimeisen jakeen on oltava annettu ennen CA-tutkimuksen tutkimushoidon aloittamista.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Odotusaikaa ei tarvita port-a-cath-asetuksen tai muun keskuslaskimosijoituksen jälkeen.
• Asteen >1 toksisuus aikaisemmasta hoidosta yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai anoreksiaa.
• Pystyi edelleen nielemään oraalista lääkitystä, hänelle ei tehty perkutaanista endoskooppista gastrostomialetkua eikä tarvinnut täydellistä parenteraalista ravintoa.
• Hänellä on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, tai joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia emotutkimuksen ja tähän CA-tutkimukseen osallistumisen välillä. Aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty.
• On nauttinut kasviperäisiä valmisteita emotutkimuksen ja tähän CA-tutkimukseen osallistumisen välillä.
• On kuluttanut greippiä, greippimehua, Sevillan appelsiineja, Sevillan appelsiinimarmeladia tai muita greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältäviä tuotteita emotutkimuksen ja CA-tutkimukseen tulon välillä.
• Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe AZD1775:lle tai sen aineosille.

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla ≥Luokka 2:

  • Epästabiili angina pectoris.
  • Sydämen vajaatoiminta.
  • Akuutti sydäninfarkti.
  • Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä.
  • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen taajuuskontrolloitu eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia).
• AZD1775:tä ei tule antaa potilaille, joilla on ollut Torsades de pointes, ellei kaikkia Torsadeen aiheuttaneita riskitekijöitä ole korjattu. AZD1775:tä ei ole tutkittu potilailla, joilla on kammiorytmihäiriö tai äskettäin ollut sydäninfarkti.
• Potilas, jonka keskimääräinen lepo-QTc-aika (erityisesti QTc laskettuna Friderician kaavalla [QTcF]) >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla 3 EKG:stä, jotka on tehty 2–5 minuutin välein seulonnan aikana, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä .
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
• Vakava, oireenmukainen aktiivinen infektio tutkimukseen tullessa tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa.
• Aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.