Estudo de Acesso Contínuo AZD1775 para Avaliar Segurança e Tolerabilidade para Pacientes Inscritos em Estudos Farmacológicos Clínicos AZD1775

Critério de inclusão:

Para inclusão neste estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

• Leu e compreendeu o formulário de consentimento informado (TCLE) e deu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
• Mulher ou homem com idade ≥18 anos.
• Concluiu 1 dos estudos farmacológicos clínicos originais do AZD1775 (ou seja, D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 ou D6014C00006) e, na opinião do investigador, continuará a se beneficiar do tratamento com AZD1775. Os pacientes que interromperem precocemente o estudo principal serão considerados pelo patrocinador e pelo médico assistente caso a caso.
• Qualquer radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos agudos antes do início do tratamento do estudo.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

• Valores laboratoriais basais dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo no estudo CA:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL.
  • Hemoglobina ≥9 g/dL.
  • Plaquetas ≥100.000/μL.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x limite superior do normal (LSN) ou ≤5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas.
  • Bilirrubina sérica dentro dos limites normais ou ≤1,5 ​​x LSN em pacientes com metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro dos limites normais em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada.
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN, ou depuração de creatinina medida (CrCl) calculada pelo método Cockcroft-Gault ≥45 mL/min (a confirmação da depuração de creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 x LSN) CrCl (taxa de filtração glomerular) = (140 -idade) x (peso/kg) x Fa (72 x creatinina sérica mg/dL) onde F = 0,85 para mulheres e F = 1 para homens.
• Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e mulheres férteis com potencial para engravidar (WoCBP) que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas que estão em vigor durante a triagem (ou consentimento), durante o estudo e por 1 mês após o término do tratamento ; que não estão amamentando; e que tenham um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do tratamento do estudo.
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir o estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

Os pacientes não devem se inscrever neste estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca quanto ao pessoal do centro de estudos).
• Inscrição anterior e tratamento de estudo recebido no presente estudo. Os pacientes podem, no entanto, ser rastreados novamente se o motivo da falha na triagem não existir mais.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Não deve ter recebido outra terapia anticancerígena sistêmica no intervalo após a participação no estudo de farmacologia clínica AZD1775 e o início do tratamento no protocolo CA.
• Não desenvolveu quaisquer achados clínicos sugestivos de metástase cerebral. Os pacientes continuam com estabilidade neurológica e sem corticosteroides sistêmicos após o tratamento de metástases cerebrais conhecidas.
• Não tolerou o AZD1775 no estudo parental na opinião do investigador.
• Onde um curso de radioterapia paliativa foi indicado, a última fração deve ter sido administrada antes do início do tratamento do estudo no estudo CA.
• Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Nenhum período de espera é necessário após a colocação de port-a-cath ou outra colocação de acesso venoso central.
• Toxicidades de grau > 1 de terapia anterior, de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), excluindo alopecia ou anorexia.
• Continua a ser capaz de deglutir medicação oral, não foi submetido a colocação de tubo de gastrostomia endoscópica percutânea e não necessitou de nutrição parenteral total.
• Teve medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem sensíveis aos substratos do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou serem inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 entre o estudo parental e a entrada neste estudo CA. A co-administração de aprepitanto ou fosaprepitanto durante este estudo é proibida.
• Consumiu preparações à base de ervas entre o estudo parental e a entrada neste estudo CA.
• Consumiu toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha, geléia de laranja Sevilha ou outros produtos contendo toranja ou laranjas Sevilha entre o estudo parental e a entrada no estudo CA.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao AZD1775 ou aos seus componentes.

• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses, conforme definido pela New York Heart Association ≥Classe 2:

  • Angina de peito instável.
  • Insuficiência cardíaca congestiva.
  • Infarto agudo do miocárdio.
  • Anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação.
  • Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis).
• AZD1775 não deve ser administrado a pacientes com histórico de Torsades de pointes, a menos que todos os fatores de risco que contribuíram para Torsades tenham sido corrigidos. O AZD1775 não foi estudado em pacientes com arritmias ventriculares ou infarto do miocárdio recente.
• Paciente com intervalo QTc médio em repouso (especificamente QTc calculado usando a fórmula de Fridericia [QTcF]) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres de 3 eletrocardiogramas (ECGs) realizados dentro de 2 a 5 minutos de intervalo durante a triagem ou síndrome do QT longo congênito .
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
• Infecção ativa sintomática grave no momento da entrada no estudo ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo.
• Infecção ativa com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).