Étude sur l'accès continu à l'AZD1775 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des patients inscrits aux études de pharmacologie clinique sur l'AZD1775

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans cette étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

• A lu et compris le formulaire de consentement éclairé (ICF) et a donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
• Femme ou homme âgé de ≥ 18 ans.
• A terminé 1 des études de pharmacologie clinique parent AZD1775 (c.-à-d. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 ou D6014C00006) et, de l'avis de l'investigateur, continuera à bénéficier du traitement avec AZD1775. Les patients qui abandonnent prématurément l'étude parente seront examinés par le commanditaire et le médecin traitant au cas par cas.
• Toute radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude, et les patients doivent avoir récupéré de tout effet aigu avant le début du traitement de l'étude.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

• Valeurs de laboratoire de base dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude dans l'étude CA :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL.
  • Hémoglobine ≥9 g/dL.
  • Plaquettes ≥100 000/μL.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤5 x LSN si métastases hépatiques connues.
  • Bilirubine sérique dans les limites normales ou ≤ 1,5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans les limites normales chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine mesurée (ClCr) calculée par la méthode Cockcroft-Gault ≥ 45 mL/min (la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 x LSN) ClCr (taux de filtration glomérulaire) = (140 -âge) x (poids/kg) x Fa (72 x créatinine sérique mg/dL) où F = 0,85 pour les femmes et F = 1 pour les hommes.
• Patientes en âge de procréer et femmes fertiles en âge de procréer (WoCBP) qui acceptent d'utiliser les mesures contraceptives adéquates qui sont en place pendant le dépistage (ou le consentement), pendant la durée de l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement ; qui n'allaitent pas; et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude.
• Volonté et capacité à se conformer à l'étude et aux procédures de suivi.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent pas s'inscrire à cette étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du centre d'étude).
• Inscription précédente et traitement à l'étude reçu dans la présente étude. Les patients peuvent cependant faire l'objet d'un nouveau dépistage si la raison de l'échec du dépistage n'existe plus.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Ne pas avoir reçu une autre thérapie anticancéreuse systémique dans l'intervalle suivant la participation à l'étude de pharmacologie clinique AZD1775 et le début du traitement sur le protocole CA.
• Pas développé de signes cliniques évocateurs de métastases cérébrales. Les patients continuent d'être neurologiquement stables et ne reçoivent pas de corticostéroïdes systémiques après le traitement de métastases cérébrales connues.
• N'a pas toléré l'AZD1775 dans l'étude parente de l'avis de l'investigateur.
• Lorsqu'un cours de radiothérapie palliative a été indiqué, la dernière fraction doit avoir été délivrée avant le début du traitement de l'étude sur l'étude CA.
• Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du traitement de l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune période d'attente requise après la mise en place d'un port-a-cath ou d'un autre placement d'accès veineux central.
• Toxicités de grade> 1 d'un traitement antérieur, selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exclusion de l'alopécie ou de l'anorexie.
• Continuer à être en mesure d'avaler des médicaments par voie orale, n'a pas subi la mise en place d'un tube de gastrostomie endoscopique percutanée et n'a pas eu besoin d'une nutrition parentérale totale.
• A eu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être sensibles aux substrats du CYP3A4 ou aux substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou pour être des inhibiteurs / inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 entre l'étude parente et l'entrée dans cette étude CA. L'administration concomitante d'aprépitant ou de fosaprépitant au cours de cette étude est interdite.
• A consommé des préparations à base de plantes entre l'étude parentale et l'entrée dans cette étude CA.
• A consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, de la marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville entre l'étude parente et l'entrée dans l'étude CA.
• Toute hypersensibilité ou contre-indication connue à l'AZD1775 ou à ses composants.

• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois, telles que définies par la New York Heart Association ≥Classe 2 :

  • Angine de poitrine instable.
  • Insuffisance cardiaque congestive.
  • Infarctus aigu du myocarde.
  • Anomalie de conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments.
  • Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles).
• AZD1775 ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents de torsades de pointes à moins que tous les facteurs de risque qui ont contribué aux torsades aient été corrigés. L'AZD1775 n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'arythmies ventriculaires ou d'infarctus du myocarde récent.
• Patient avec un intervalle QTc moyen au repos (spécifiquement QTc calculé à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF]) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) réalisés à 2 à 5 minutes d'intervalle lors du dépistage, ou syndrome du QT long congénital .
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Infection active symptomatique grave au moment de l'entrée à l'étude, ou autre affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude.
• Infection active par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).