AZD1775 Fortsatt tilgangsstudie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet for pasienter som er registrert i AZD1775 kliniske farmakologiske studier

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert i denne studien må pasienter oppfylle følgende kriterier:

• Har lest og forstått skjemaet for informert samtykke (ICF) og har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
• Kvinne eller mann i alderen ≥18 år.
• Har fullført 1 av de overordnede AZD1775 kliniske farmakologiske studiene (dvs. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 eller D6014C00006) og vil etter etterforskerens vurdering fortsette å dra nytte av AZD775. Pasienter som avbryter tidlig fra foreldrestudien vil bli vurdert av sponsoren og behandlende lege fra sak til sak.
• Eventuell tidligere stråling må være gjennomført minst 7 dager før oppstart av studiebehandling, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte effekter før oppstart av studiebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 til 1.

• Laboratorieverdier innen 7 dager etter initiering av studiebehandling i CA-studien:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL.
  • Hemoglobin ≥9 g/dL.
  • Blodplater ≥100 000/μL.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN hvis kjente levermetastaser.
  • Serumbilirubin innenfor normale grenser eller ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normale grenser hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom.
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller målt kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥45 mL/min (bekreftelse av kreatininclearance er bare nødvendig når kreatinin er >1,5 x ULN) CrCl (glomerulær filtrasjonshastighet) = (140) -alder) x (vekt/kg) x Fa (72 x serumkreatinin mg/dL) hvor F = 0,85 for kvinner og F = 1 for menn.
• Kvinnelige pasienter som er i ikke-fertil alder og fertile kvinner i fertil alder (WoCBP) som godtar å bruke adekvate prevensjonstiltak som er på plass under screening (eller samtykke), i løpet av studiens varighet og i 1 måned etter avsluttet behandling ; som ikke ammer; og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før oppstart av studiebehandling.
• Mannlige pasienter må være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) i løpet av studien og i 3 måneder etter seponering av studiebehandling.
• Vilje og evne til å følge studien og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter må ikke melde seg på denne studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-personell og/eller personell ved studiesenteret).
• Tidligere påmelding og mottatt studiebehandling i denne studien. Pasienter kan imidlertid screenes på nytt dersom årsaken til skjermfeilen ikke lenger eksisterer.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
• Må ikke ha mottatt annen systemisk anti-kreftbehandling i intervallet etter deltakelse i AZD1775 klinisk farmakologisk studie og behandlingsstart på CA-protokollen.
• Ikke utviklet noen kliniske funn som tyder på hjernemetastaser. Pasienter fortsetter å være nevrologisk stabile og forblir fraværende med systemiske kortikosteroider etter behandling av kjente hjernemetastaser.
• Tolererte ikke AZD1775 i foreldrestudien etter etterforskerens oppfatning.
• Der det var indisert et kur med palliativ strålebehandling, må siste fraksjon være levert før oppstart av studiebehandling på CA-studien.
• Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen ventetid kreves etter plassering av port-a-cath eller annen sentral venøs plassering.
• Grad >1 toksisitet fra tidligere behandling, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), unntatt alopecia eller anoreksi.
• Fortsette å kunne svelge oral medisin, gjennomgikk ikke plassering av en perkutan endoskopisk gastrostomisonde og krevde ikke total parenteral ernæring.
• Har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter kjent for å være sensitive overfor CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 mellom hovedstudien og inntreden i denne CA-studien. Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denne studien er forbudt.
• Har konsumert urtepreparater mellom foreldrestudien og inntreden i denne CA-studien.
• Har konsumert grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner mellom overordnet studie og inntreden i CA-studien.
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon overfor AZD1775 eller komponentene derav.

• Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association ≥Klasse 2:

  • Ustabil angina pectoris.
  • Kongestiv hjertesvikt.
  • Akutt hjerteinfarkt.
  • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner.
  • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert).
• AZD1775 skal ikke gis til pasienter som har en historie med Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades er korrigert. AZD1775 er ikke studert hos pasienter med ventrikulære arytmier eller nylig hjerteinfarkt.
• Pasient med gjennomsnittlig hvile-QTc-intervall (spesifikt QTc beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen [QTcF]) >450 ms for menn og >470 ms for kvinner fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) utført med 2 til 5 minutters mellomrom under screening, eller medfødt lang QT-syndrom .
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
• Alvorlig, symptomatisk aktiv infeksjon på tidspunktet for studiestart, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling.
• Aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).