AZD1775 Kontynuacja dostępu do badania w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji dla pacjentów włączonych do klinicznych badań farmakologicznych AZD1775

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do tego badania pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

• Przeczytał i zrozumiał formularz świadomej zgody (ICF) i wyraził pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badawczymi.
• Kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat.
• Ukończył 1 z macierzystych badań farmakologii klinicznej AZD1775 (tj. D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 lub D6014C00006) i zdaniem badacza będzie nadal odnosił korzyści z leczenia AZD1775. Pacjenci, którzy wcześniej zakończą udział w badaniu macierzystym, będą indywidualnie rozpatrywani przez Sponsora i lekarza prowadzącego.
• Wszelkie wcześniejsze naświetlania musiały zostać zakończone co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, a pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich ostrych skutków przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

• Wyjściowe wartości laboratoryjne w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania CA:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl.
  • Hemoglobina ≥9 g/dl.
  • Płytki krwi ≥100 000/μl.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy lub ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta ≥45 ml/min (potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina wynosi >1,5 x GGN) CrCl (przesączanie kłębuszkowe) = (140 -wiek) x (waga/kg) x Fa (72 x mg/dl kreatyniny w surowicy), gdzie F = 0,85 dla kobiet i F = 1 dla mężczyzn.
• Pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę i płodne kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP), które zgadzają się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych stosowanych podczas badań przesiewowych (lub wyrażenia zgody), na czas trwania badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia ; które nie karmią piersią; i które mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej (tj. prezerwatyw) podczas trwania badania i przez 3 miesiące po przerwaniu leczenia w ramach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

Pacjentów nie wolno włączać do tego badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Poprzednia rejestracja i otrzymane leczenie w ramach niniejszego badania. Pacjenci mogą jednak zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu, jeśli przyczyna niepowodzenia badania przesiewowego już nie istnieje.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
• Nie mógł otrzymać innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w okresie następującym po wzięciu udziału w klinicznym badaniu farmakologicznym AZD1775 i rozpoczęciu leczenia według protokołu CA.
• Nie rozwinęły się żadne objawy kliniczne sugerujące przerzuty do mózgu. Po leczeniu znanych przerzutów do mózgu pacjenci są nadal stabilni pod względem neurologicznym i nie otrzymują ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• W opinii badacza nie tolerował AZD1775 w badaniu macierzystym.
• W przypadku wskazań do przebiegu radioterapii paliatywnej ostatnia frakcja musiała zostać podana przed rozpoczęciem leczenia w badaniu CA.
• Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Nie jest wymagany okres oczekiwania po umieszczeniu cewnika przez port lub innym centralnym dostępie żylnym.
• Toksyczność stopnia >1 z wcześniejszej terapii, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), z wyłączeniem łysienia lub anoreksji.
• Nadal może połykać doustne leki, nie został poddany przezskórnej endoskopowej gastrostomii i nie wymagał całkowitego żywienia pozajelitowego.
• otrzymywał leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że są wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4 między badaniem macierzystym a włączeniem do tego badania CA. Jednoczesne podawanie aprepitantu lub fosaprepitantu podczas tego badania jest zabronione.
• Spożywał preparaty ziołowe między badaniem macierzystym a włączeniem do tego badania CA.
• Spożywał grejpfruta, sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, marmoladę pomarańczową sewilską lub inne produkty zawierające grejpfruta lub pomarańcze sewilskie między badaniem macierzystym a włączeniem do badania CA.
• Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do AZD1775 lub jego składników.

• Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zgodnie z definicją New York Heart Association ≥Klasa 2:

  • Niestabilna dusznica bolesna.
  • Zastoinowa niewydolność serca.
  • Ostry zawał mięśnia sercowego.
  • Zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków.
  • Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca, przy braku innych nieprawidłowości serca są kwalifikowani).
• AZD1775 nie należy podawać pacjentom, u których w przeszłości występowały torsades de pointes, chyba że wszystkie czynniki ryzyka, które przyczyniły się do wystąpienia torsades, zostały skorygowane. AZD1775 nie był badany u pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego.
• Pacjent ze średnim spoczynkowym odstępem QTc (konkretnie QTc obliczonym za pomocą wzoru Fridericia [QTcF]) >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) wykonanych w odstępie 2 do 5 minut podczas badań przesiewowych lub wrodzony zespół długiego odstępu QT .
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Poważna, objawowa aktywna infekcja w momencie włączenia do badania lub inna poważna choroba współistniejąca, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania badanego leku.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).