AZD1775 继续访问研究以评估参加 AZD1775 临床药理学研究的患者的安全性和耐受性

纳入标准：

要纳入本研究，患者必须满足以下标准：

• 已阅读并理解知情同意书 (ICF) 并在任何研究程序之前给予书面知情同意。
• 年龄≥18 岁的女性或男性。
• 已完成 1 项母体 AZD1775 临床药理学研究（即 D6014C00002、D6014C00003、D6014C00004、D6014C00005 或 D6014C00006），研究者认为将继续受益于 AZD1775 治疗。 申办方和治疗医师将根据具体情况考虑提前退出母研究的患者。
• 任何先前的放疗必须在研究治疗开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性反应中恢复过来。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 至 1。

• CA 研究中研究治疗开始后 7 天内的基线实验室值：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/μL。
  • 血红蛋白≥9 克/分升。
  • 血小板≥100,000/μL。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN) 或 ≤ 5 x ULN（如果已知肝转移）。
  • 肝转移患者的血清胆红素在正常范围内或≤1.5 x ULN；或总胆红素≤3.0 x ULN，且直接胆红素在正常范围内，且患有有据可查的吉尔伯特综合征患者。
  • 血清肌酐≤1.5 x ULN，或通过 Cockcroft-Gault 方法计算的测量肌酐清除率 (CrCl) ≥45 mL/min（仅当肌酐 >1.5 x ULN 时才需要确认肌酐清除率） CrCl（肾小球滤过率）= (140 -年龄）x（体重/千克）x Fa（72 x 血清肌酐 mg/dL），其中女性 F = 0.85，男性 F = 1。
• 同意在筛选（或知情同意）期间、研究期间和治疗停止后 1 个月内采取适当避孕措施的无生育能力女性患者和有生育能力的生育能力女性 (WoCBP) ;没有母乳喂养的人；在研究治疗开始前血清或尿液妊娠试验呈阴性的人。
• 男性患者必须愿意在研究期间和研究治疗停止后的 3 个月内使用屏障避孕措施（即避孕套）。
• 愿意并有能力遵守研究和后续程序。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，则患者不得参加本研究：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康人员和/或研究中心的人员）。
• 先前入组并在本研究中接受了研究治疗。 但是，如果筛选失败的原因不再存在，则可以对患者进行重新筛选。
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
• 在参与 AZD1775 临床药理学研究和开始 CA 方案治疗后的间隔内不得接受另一种全身抗癌治疗。
• 未出现任何提示脑转移的临床发现。 在治疗已知的脑转移瘤后，患者的神经系统继续保持稳定，并保持停止使用全身性皮质类固醇。
• 研究者认为在母体研究中不能耐受 AZD1775。
• 如果指示姑息性放疗疗程，最后一部分必须在 CA 研究的研究治疗开始前完成。
• 大型外科手术≤开始研究治疗的 28 天，或小型外科手术≤7 天。 导管放置或其他中央静脉通路放置后无需等待期。
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，先前治疗的 >1 级毒性，不包括脱发或厌食症。
• 继续能够吞咽口服药物，没有接受经皮内窥镜胃造瘘管的放置，也不需要全胃肠外营养。
• 在母研究和进入本 CA 研究之间，曾使用过已知对 CYP3A4 底物或 CYP3A4 底物敏感的处方药或非处方药或其他产品，治疗指数窄，或中度至强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂。 禁止在本研究期间共同给予阿瑞匹坦或福沙匹坦。
• 在父母研究和进入此 CA 研究之间服用过草药制剂。
• 在父母研究和进入 CA 研究之间食用过葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、塞维利亚橙子果酱或其他含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。
• 任何已知的对 AZD1775 或其成分的超敏反应或禁忌症。

• 目前或过去 6 个月内患有纽约心脏协会定义的 ≥ 2 级以下任何心脏病：

  • 不稳定型心绞痛。
  • 充血性心力衰竭。
  • 急性心肌梗塞。
  • 心脏起搏器或药物无法控制的传导异常。
  • 显着的室性或室上性心律失常（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性心率控制性心房颤动的患者符合条件）。
• AZD1775 不应给予有尖端扭转型室性心动过速病史的患者，除非导致扭转型扭转的所有危险因素均已得到纠正。 尚未在有室性心律失常或近期心肌梗塞的患者中研究 AZD1775。
• 平均静息 QTc 间期（特别是使用 Fridericia 公式 [QTcF] 计算的 QTc）男性>450 ms，女性>470 ms，筛查期间间隔 2 至 5 分钟内进行的 3 次心电图 (ECG)，或先天性长 QT 综合征.
• 妊娠或哺乳期女性患者。
• 进入研究时出现严重的、有症状的活动性感染，或会损害患者接受研究治疗能力的其他严重的基础疾病。
• 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的活动性感染。