AZD1775 folyamatos hozzáférési tanulmány az AZD1775 klinikai farmakológiai tanulmányaiba bevont betegek biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

• Elolvasta és megértette a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), és írásos beleegyezését adta bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
• 18 év feletti nő vagy férfi.
• Az egyik szülő AZD1775 klinikai farmakológiai vizsgálatot (azaz D6014C00002, D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 vagy D6014C00006) befejezte, és a vizsgáló véleménye szerint1 az 5 AZD-vel végzett kezelés1 továbbra is előnyös. Azon betegeket, akik korán abbahagyják a szülővizsgálatot, a szponzor és a kezelőorvos eseti alapon figyelembe veszi.
• Minden korábbi besugárzást legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni, és a betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell gyógyulniuk minden akut hatásból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0-tól 1-ig.

• Laboratóriumi alapértékek a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül a CA-vizsgálatban:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL.
  • Hemoglobin ≥9 g/dl.
  • Vérlemezkék ≥100 000/μL.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának, ha ismert májmetasztázis.
  • A szérum bilirubin a normál határokon belül vagy ≤ 1,5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN direkt bilirubin mellett a normál határokon belül jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) a Cockcroft-Gault módszerrel számított ≥45 ml/perc (a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin > 1,5 x ULN) CrCl (1 glomeruláris filtrációs ráta0) -kor) x (tömeg/kg) x Fa (72 x szérum kreatinin mg/dl), ahol F = 0,85 nőknél és F = 1 férfiaknál.
• Nem fogamzóképes nőbetegek és fogamzóképes korú nők (WoCBP), akik beleegyeznek abba, hogy megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, amelyek a szűrés során (vagy beleegyezésükbe) vannak érvényben, a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés leállítása után 1 hónapig ; akik nem szoptatnak; és akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás (azaz óvszer) használatára a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig.
• Hajlandóság és képesség a vizsgálatnak és a nyomon követési eljárásoknak való megfelelésre.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a tanulmányi központ személyzetére egyaránt vonatkozik).
• Korábbi beiratkozás és vizsgálati kezelésben részesült a jelen vizsgálatban. A betegek azonban újra szűrhetők, ha a szűrési hiba oka már nem áll fenn.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
• Nem kapott más szisztémás rákellenes terápiát az AZD1775 klinikai farmakológiai vizsgálatban való részvételt és a CA protokoll szerinti kezelés megkezdését követő időszakban.
• Nem alakult ki agyi metasztázisra utaló klinikai lelet. A betegek neurológiailag stabilak, és nem szedik a szisztémás kortikoszteroidokat az ismert agyi metasztázisok kezelését követően.
• A vizsgáló véleménye szerint nem tolerálta az AZD1775-öt a szülővizsgálatban.
• Ahol palliatív sugárkezelést javasoltak, az utolsó frakciót a CA-vizsgálat vizsgálati kezelésének megkezdése előtt kellett leadni.
• Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. Nincs szükség várakozási időre a port-a-cath elhelyezést vagy más központi vénás bejutást követően.
• A korábbi kezelésből származó >1-es fokozatú toxicitások a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) szerint, az alopecia és az anorexia kivételével.
• Továbbra is képes volt lenyelni az orális gyógyszert, nem helyeztek át perkután endoszkópos gastrosztómiás szondát, és nem igényelt teljes parenterális táplálást.
• Volt olyan vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerei vagy egyéb termékei, amelyekről ismert, hogy érzékenyek a CYP3A4 szubsztrátokra vagy szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokra, vagy a CYP3A4 mérsékelt vagy erős inhibitorai/induktorai voltak az alapvizsgálat és a CA-vizsgálatba való belépés között. A vizsgálat során aprepitant vagy foszaprepitant együttes alkalmazása tilos.
• A szülővizsgálat és a CA-vizsgálatba való belépés között gyógynövénykészítményeket fogyasztott.
• Grapefruitot, grapefruitlevet, sevillai narancsot, sevillai narancslekvárt vagy egyéb grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó terméket fogyasztott a szülővizsgálat és a CA-vizsgálatba való belépés között.
• Bármilyen ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat az AZD1775-tel vagy összetevőivel szemben.

• Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban a New York Heart Association által meghatározottak szerint: ≥Class 2:

  • Instabil angina pectoris.
  • Pangásos szívelégtelenség.
  • Akut miokardiális infarktus.
  • A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség.
  • Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában).
• Az AZD1775 nem adható olyan betegeknek, akiknek a kórelőzményében Torsades de pointes szerepel, hacsak nem korrigálták a Torsades kialakulásához hozzájáruló összes kockázati tényezőt. Az AZD1775-öt nem vizsgálták kamrai aritmiában vagy nemrégiben szívinfarktuson átesett betegeknél.
• Beteg átlagos nyugalmi QTc-intervallumával (konkrétan a Fridericia-képlettel [QTcF] számított QTc) >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél a szűrés során 2-5 perces különbséggel végzett 3 elektrokardiogramból (EKG), vagy veleszületett hosszú QT-szindróma .
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Súlyos, tünetekkel járó aktív fertőzés a vizsgálatba való belépés időpontjában, vagy más súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg vizsgálati kezelésben részesülő képességét.
• Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.