Studio di accesso continuato AZD1775 per valutare la sicurezza e la tollerabilità per i pazienti arruolati negli studi di farmacologia clinica AZD1775

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione in questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

• Ha letto e compreso il modulo di consenso informato (ICF) e ha dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.
• Femmina o maschio di età ≥18 anni.
• Ha completato 1 degli studi di farmacologia clinica AZD1775 parent (ovvero D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005 o D6014C00006) e secondo l'opinione dello sperimentatore continuerà a beneficiare del trattamento con AZD1775. I pazienti che interrompono anticipatamente lo studio principale saranno presi in considerazione dallo Sponsor e dal medico curante caso per caso.
• Eventuali radiazioni precedenti devono essere state completate almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti acuti prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

• Valori di laboratorio al basale entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio nello studio CA:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL.
  • Emoglobina ≥9 g/dL.
  • Piastrine ≥100.000/μL.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) o ≤5 x ULN se metastasi epatiche note.
  • Bilirubina sierica entro limiti normali o ≤1,5 ​​x ULN in pazienti con metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤3,0 x ULN con bilirubina diretta entro limiti normali in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN, o clearance della creatinina misurata (CrCl) calcolata con il metodo Cockcroft-Gault ≥45 mL/min (la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è >1,5 x ULN) CrCl (velocità di filtrazione glomerulare) = (140 -età) x (peso/kg) x Fa (72 x creatinina sierica mg/dL) dove F = 0,85 per le femmine e F = 1 per i maschi.
• Pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili e donne fertili potenzialmente fertili (WoCBP) che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive in atto durante lo screening (o il consenso), per la durata dello studio e per 1 mese dopo l'interruzione del trattamento ; che non allattano; e che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti non devono iscriversi a questo studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale del centro studi).
• Iscrizione precedente e trattamento di studio ricevuto nel presente studio. I pazienti possono, tuttavia, essere nuovamente sottoposti a screening se il motivo del fallimento dello screening non esiste più.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Non aver ricevuto un'altra terapia antitumorale sistemica nell'intervallo successivo alla partecipazione allo studio di farmacologia clinica AZD1775 e all'inizio del trattamento sul protocollo CA.
• Non ha sviluppato alcun quadro clinico indicativo di metastasi cerebrali. I pazienti continuano a essere neurologicamente stabili e non assumono corticosteroidi sistemici dopo il trattamento di metastasi cerebrali note.
• Non ha tollerato AZD1775 nello studio principale secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Laddove fosse indicato un ciclo di radioterapia palliativa, l'ultima frazione deve essere stata erogata prima dell'inizio del trattamento in studio nello studio CA.
• Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Nessun periodo di attesa richiesto dopo il posizionamento del port-a-cath o di altri accessi venosi centrali.
• Tossicità di grado >1 dalla terapia precedente, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), escluse alopecia o anoressia.
• Continuare a essere in grado di deglutire farmaci per via orale, non è stato sottoposto a posizionamento di un tubo gastrostomico endoscopico percutaneo e non ha richiesto nutrizione parenterale totale.
• - Ha avuto farmaci su prescrizione o senza prescrizione o altri prodotti noti per essere sensibili ai substrati del CYP3A4 o substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 tra lo studio principale e l'ingresso in questo studio CA. La co-somministrazione di aprepitant o fosaprepitant durante questo studio è vietata.
• Ha consumato preparati a base di erbe tra lo studio principale e l'ingresso in questo studio CA.
• Ha consumato pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia tra lo studio principale e l'ingresso nello studio CA.
• Qualsiasi nota ipersensibilità o controindicazione all'AZD1775 o ai suoi componenti.

• Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi come definito dalla New York Heart Association ≥Classe 2:

  • Angina pectoris instabile.
  • Insufficienza cardiaca congestizia.
  • Infarto miocardico acuto.
  • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci.
  • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache).
• AZD1775 non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di Torsione di punta a meno che non siano stati corretti tutti i fattori di rischio che hanno contribuito alla Torsione di punta. AZD1775 non è stato studiato in pazienti con aritmie ventricolari o infarto miocardico recente.
• Paziente con intervallo QTc medio a riposo (in particolare QTc calcolato utilizzando la formula di Fridericia [QTcF]) >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine da 3 elettrocardiogrammi (ECG) eseguiti a distanza di 2-5 minuti durante lo screening o sindrome congenita del QT lungo .
• Pazienti donne in gravidanza o in allattamento.
• Infezione attiva grave e sintomatica al momento dell'ingresso nello studio o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento dello studio.
• Infezione attiva da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).