Förberedande immunterapi vid avancerad sjukdom med strålning

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisad avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer eller skivepitelcancer huvud och hals med tumör som är minst 1 cm stor.
2. Berättigad för behandling med strålbehandling.

3. Tidigare behandling: kemoterapi eller strålbehandling eller kirurgi.

   1. Tidigare kemoterapi eller strålning måste ha avslutats ≥ 21 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
   2. Ingen begränsning sätts för tidigare systemisk behandling, men försökspersoner måste vara berättigade till behandling med immunkontrollpunktshämmare för en FDA-godkänd indikation.
   3. Ingen större operation inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling.
4. Ingen tidigare eller samtidig malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri de senaste 3 åren.
5. Ålder ≥ 18 år.
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

7. Obligatoriska initiala laboratorievärden:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3
   2. Blodplättar ≥ 100 000/mm3
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   4. ASAT och ALAT om inga levermetastaser ≤ 2,5 gånger x ULN
   5. ASAT och ALAT med levermetastaser ≤ 5 x ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN och kräver CrCl ≥ 60 ml/min (per 24-timmars urinsamling eller beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel)
8. Icke gravida och icke ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Försökspersoner bör använda adekvat preventivmedel i minst 3 månader efter den senaste administreringen av immunkontrollpunktshämmare.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2.
2. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
3. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare.
4. Ej kvalificerad för immunkontrollpunktshämmare baserat på bipacksedeln till den valda immunkontrollpunktshämmaren (t.ex. okontrollerade immunologiska störningar, aktiv hepatit, aktiv kolit, aktiv pneumonit, okontrollerade/aktiva hormonkörtelproblem - inklusive sköldkörtel, hypofys, binjurar och bukspottkörtel).
5. Större kirurgiska ingrepp (inklusive kraniotomi och öppen hjärnbiopsi) eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före registrering eller de patienter som får mindre kirurgiska ingrepp utan CNS (t. kärnbiopsi eller finnålsaspiration) inom 3 dagar före registrering. Det finns ingen väntetid för centrallinjeplacering. Det finns ett 7-dagars fönster för återhämtning före registrering för patienter som genomgått stereotaktisk biopsi av hjärnan.
6. Deltagarna får inte ha okontrollerad interaktuell sjukdom. Detta inkluderar, men är inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV); instabil angina pectoris eller nystartad angina som började inom de senaste 3 månaderna; hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk terapi; eller trombotiska/emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C. Känd neurotoxicitet av grad 3 eller 4.