Előrehaladott betegségek immunterápia alapozása sugárzással

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrák vagy laphámsejtes fej-nyaki karcinóma, legalább 1 cm-es daganattal.
2. Sugárterápiás kezelésre alkalmas.

3. Előzetes kezelés: kemoterápia vagy sugárterápia vagy műtét.

   1. A korábbi kemoterápiát vagy sugárkezelést legalább 21 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
   2. Az előzetes szisztémás kezelésre nincs korlátozva, de az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük immunkontroll-gátló terápiára az FDA által jóváhagyott javallat alapján.
   3. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül nincs jelentős műtét.
4. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelynél a beteg az elmúlt 3 évben betegségmentes volt.
5. Életkor ≥ 18 év.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.

7. Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
   3. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   4. AST és ALT, ha nincs májmetasztázis ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának
   5. AST és ALT májmetasztázissal ≤ 5 x ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN és CrCl ≥ 60 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtésenként vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
8. Nem terhes és nem szoptató nők. Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Az alanyoknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk legalább 3 hónapig az immunkontroll-gátlók utolsó beadása után.
9. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat.
2. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
3. Előzetes immunkontroll-gátlókkal végzett kezelés.
4. A kiválasztott immunellenőrzőpont-gátló betegtájékoztatója alapján nem használható immunellenőrzési pont gátlókra (pl. kontrollálatlan immunológiai rendellenességek, aktív hepatitis, aktív vastagbélgyulladás, aktív tüdőgyulladás, kontrollálatlan/aktív hormonmirigy-problémák - beleértve a pajzsmirigyet, az agyalapi mirigyet, a mellékvesét és a hasnyálmirigyet).
5. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (beleértve a koponyatómiát és a nyitott agyi biopsziát) vagy jelentős traumás sérülés a regisztrációt megelőző 14 napon belül, illetve azon betegeknél, akiknél nem központi idegrendszeri kisebb sebészeti beavatkozást végeznek (pl. magbiopszia vagy finom tű aspiráció) a regisztrációt megelőző 3 napon belül. A központi vonalkihelyezésre nincs várakozási idő. A regisztráció előtt 7 nap áll rendelkezésre a gyógyulásra azon betegek számára, akiknél sztereotaxiás agybiopszián estek át.
6. A résztvevőknek nem lehetnek kontrollálatlan közbeeső betegségei. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály); instabil angina pectoris vagy újonnan fellépő angina, amely az elmúlt 3 hónapban kezdődött; szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás terápiát igényelnek; vagy trombotikus/embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapban fellépő átmeneti ischaemiás rohamokat. Kontrollálatlan hipertónia a 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, az optimális orvosi kezelés ellenére. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C. Ismert 3. vagy 4. fokozatú neurotoxicitás.