Priming immunoterapia nella malattia avanzata con radiazioni

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico istologicamente provato o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo con tumore di almeno 1 cm di dimensione.
2. Idoneo al trattamento con radioterapia.

3. Trattamento precedente: chemioterapia o radioterapia o intervento chirurgico.

   1. La precedente chemioterapia o radioterapia deve essere conclusa ≥ 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
   2. Nessun limite è posto al precedente trattamento sistemico, ma i soggetti devono essere idonei per la terapia con inibitori del checkpoint immunitario, per un'indicazione approvata dalla FDA.
   3. Nessun intervento chirurgico importante entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
4. Non è consentito alcun tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è stato libero da malattia negli ultimi 3 anni.
5. Età ≥ 18 anni.
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

7. Valori di laboratorio iniziali richiesti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
   2. Piastrine ≥ 100.000/mm3
   3. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   4. AST e ALT in assenza di metastasi epatiche ≤ 2,5 volte x ULN
   5. AST e ALT con metastasi epatiche ≤ 5 x ULN
   6. Creatinina ≤ 1,5 x ULN e richiede CrCl ≥ 60 ml/min (per raccolta delle urine delle 24 ore o calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault)
8. Donne non gravide e che non allattano. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. I soggetti devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
2. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
3. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
4. Non idoneo per gli inibitori del checkpoint immunitario in base al foglietto illustrativo dell'inibitore del checkpoint immunitario scelto (ad es. Disturbi immunologici non controllati, epatite attiva, colite attiva, polmonite attiva, problemi alle ghiandole ormonali incontrollate/attive, tra cui tiroide, ipofisi, ghiandole surrenali e pancreas).
5. Procedura chirurgica maggiore (incluse craniotomia e biopsia cerebrale aperta) o lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima della registrazione o quei pazienti che ricevono procedure chirurgiche minori non relative al SNC (ad es. biopsia centrale o aspirazione con ago sottile) entro 3 giorni prima della registrazione. Non c'è periodo di attesa per il posizionamento della linea centrale. C'è una finestra di 7 giorni per il recupero prima della registrazione per i pazienti sottoposti a biopsia stereotassica del cervello.
6. I partecipanti potrebbero non avere una malattia intercorrente incontrollata. Ciò include, ma non è limitato a: infezione in corso o attiva; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV); angina pectoris instabile o angina di nuova insorgenza iniziata negli ultimi 3 mesi; aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica; o eventi trombotici/embolici come accidenti cerebrovascolari, inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C. Neurotossicità nota di grado 3 o 4.