Grunnleggende immunterapi ved avansert sykdom med stråling

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft eller plateepitelkarsinom hode og hals med svulst minst 1 cm i størrelse.
2. Kvalifisert for behandling med strålebehandling.

3. Tidligere behandling: kjemoterapi eller strålebehandling eller kirurgi.

   1. Forutgående kjemoterapi eller stråling må være avsluttet ≥ 21 dager før start av studiebehandling.
   2. Det er ikke satt noen begrensning på tidligere systemisk behandling, men forsøkspersoner må være kvalifisert for behandling med immunkontrollpunkthemmere for en FDA-godkjent indikasjon.
   3. Ingen større operasjon innen 14 dager etter start av studiebehandling.
4. Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for de siste 3 årene.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

7. Nødvendige innledende laboratorieverdier:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
   2. Blodplater ≥ 100 000/mm3
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   4. ASAT og ALAT hvis ingen levermetastase ≤ 2,5 ganger x ULN
   5. ASAT og ALAT med levermetastaser ≤ 5 x ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN og krever CrCl ≥ 60 ml/min (per 24-timers urinsamling eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
8. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Pasienter bør bruke adekvat prevensjon i minst 3 måneder etter siste administrering av immunsjekkpunkthemmere.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
2. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
3. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere.
4. Ikke kvalifisert for immunkontrollpunkthemmere basert på pakningsvedlegget til den valgte immunkontrollpunkthemmeren (f.eks. ukontrollerte immunologiske lidelser, aktiv hepatitt, aktiv kolitt, aktiv pneumonitt, ukontrollerte/aktive hormonkjertelproblemer - inkludert skjoldbruskkjertel, hypofyse, binyrer og bukspyttkjertel).
5. Større kirurgisk prosedyre (inkludert kraniotomi og åpen hjernebiopsi) eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager før registrering eller de pasientene som får mindre kirurgiske prosedyrer uten CNS (f. kjernebiopsi eller finnålsaspirasjon) innen 3 dager før registrering. Det er ingen ventetid for sentrallinjeplassering. Det er et 7-dagers vindu for restitusjon før registrering for pasienter som gjennomgikk stereotaktisk biopsi av hjernen.
6. Deltakere kan ikke ha ukontrollert mellomløpende sykdom. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV); ustabil angina pectoris eller nyoppstått angina som begynte i løpet av de siste 3 månedene; hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk terapi; eller trombotiske/emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C. Kjent nevrotoksisitet av grad 3 eller 4.