Grundlæggende immunterapi ved avanceret sygdom med stråling

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer eller planocellulært karcinom hoved og hals med en tumor på mindst 1 cm i størrelse.
2. Berettiget til behandling med strålebehandling.

3. Forudgående behandling: kemoterapi eller strålebehandling eller kirurgi.

   1. Forudgående kemoterapi eller stråling skal være afsluttet ≥ 21 dage før start af undersøgelsesbehandling.
   2. Der er ingen begrænsning på forudgående systemisk behandling, men forsøgspersoner skal være berettiget til behandling med immuncheckpoint-hæmmere for en FDA-godkendt indikation.
   3. Ingen større operation inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen.
4. Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tilladt bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri for i de sidste 3 år.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

7. Påkrævede initiale laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
   2. Blodplader ≥ 100.000/mm3
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   4. ASAT og ALAT hvis ingen levermetastase ≤ 2,5 gange x ULN
   5. ASAT og ALAT med levermetastaser ≤ 5 x ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN og kræver CrCl ≥ 60 ml/min (pr. 24-timers urinopsamling eller beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen)
8. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Forsøgspersoner bør anvende passende prævention i mindst 3 måneder efter den sidste administration af immunkontrolpunkt-hæmmere.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
2. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
3. Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere.
4. Ikke berettiget til immuncheckpoint-hæmmere baseret på indlægsseddel med den valgte immuncheckpoint-hæmmer (f.eks. ukontrollerede immunologiske lidelser, aktiv hepatitis, aktiv colitis, aktiv pneumonitis, ukontrollerede/aktive hormonkirtelproblemer - herunder skjoldbruskkirtel, hypofyse, binyrer og bugspytkirtel).
5. Større kirurgiske indgreb (herunder kraniotomi og åben hjernebiopsi) eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før registrering eller de patienter, der får mindre kirurgiske indgreb uden CNS (f. kernebiopsi eller finnålsaspiration) inden for 3 dage før registrering. Der er ingen ventetid på centrallinjeplacering. Der er et 7-dages vindue til restitution før registrering for patienter, der har gennemgået stereotaktisk biopsi af hjernen.
6. Deltagerne må ikke have ukontrolleret interaktuel sygdom. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV); ustabil angina pectoris eller nyopstået angina, der begyndte inden for de sidste 3 måneder; hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk terapi; eller trombotiske/emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C. Kendt grad 3 eller 4 neurotoksicitet.