Immunotherapie voorbereiden bij gevorderde ziekte met straling

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker of plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals met een tumor van minimaal 1 cm groot.
2. Komt in aanmerking voor behandeling met radiotherapie.

3. Voorafgaande behandeling: chemotherapie of radiotherapie of operatie.

   1. Voorafgaande chemotherapie of bestraling moet ≥ 21 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling zijn beëindigd.
   2. Er wordt geen limiet gesteld aan eerdere systemische behandeling, maar proefpersonen moeten in aanmerking komen voor therapie met immuuncontrolepuntremmers, voor een door de FDA goedgekeurde indicatie.
   3. Geen grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
4. Er is geen eerdere of gelijktijdige maligniteit toegestaan, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt de afgelopen 3 jaar ziektevrij is geweest.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

7. Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   4. AST en ALT indien geen levermetastase ≤ 2,5 maal x ULN
   5. AST en ALT met levermetastasen ≤ 5 x ULN
   6. Creatinine ≤ 1,5 x ULN en vereist CrCl ≥ 60 ml/min (per 24-uurs urineverzameling of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
8. Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Proefpersonen dienen ten minste 3 maanden na de laatste toediening van immuuncontrolepuntremmers adequate anticonceptie te gebruiken.
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
2. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
3. Voorafgaande behandeling met immuuncontrolepuntremmers.
4. Komt niet in aanmerking voor immuuncheckpointremmers op basis van de bijsluiter van de gekozen immuuncheckpointremmer (bijv. ongecontroleerde immunologische stoornissen, actieve hepatitis, actieve colitis, actieve pneumonitis, ongecontroleerde/actieve hormoonklierproblemen - inclusief schildklier, hypofyse, bijnieren en alvleesklier).
5. Grote chirurgische ingrepen (waaronder craniotomie en open hersenbiopsie) of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of die patiënten die een niet-CZS kleine chirurgische ingreep ondergaan (bijv. kernbiopsie of fijne naald aspiratie) binnen 3 dagen voorafgaand aan registratie. Er is geen wachttijd voor het plaatsen van een centrale lijn. Er is een herstelperiode van 7 dagen voorafgaand aan de registratie voor patiënten die een stereotactische biopsie van de hersenen hebben ondergaan.
6. Deelnemers mogen geen ongecontroleerde intercurrente ziekte hebben. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie; symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV); onstabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris die in de afgelopen 3 maanden is begonnen; cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen; of trombotische/embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronische hepatitis B of C. Bekende graad 3 of 4 neurotoxiciteit.