Первичная иммунотерапия при запущенных заболеваниях с лучевой терапией

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого или плоскоклеточный рак головы и шеи с размером опухоли не менее 1 см.
2. Имеет право на лечение лучевой терапией.

3. Предшествующее лечение: химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство.

   1. Предыдущая химиотерапия или облучение должны быть завершены за ≥ 21 дня до начала исследуемого лечения.
   2. Предварительное системное лечение не ограничено, но субъекты должны иметь право на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек по утвержденному FDA показанию.
   3. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
4. Никакое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было заболеваний в течение последних 3 лет.
5. Возраст ≥ 18 лет.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

7. Требуемые исходные лабораторные значения:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   3. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   4. АСТ и АЛТ при отсутствии метастазов в печени ≤ 2,5 раза x ВГН
   5. АСТ и АЛТ при метастазах в печень ≤ 5 x ВГН
   6. Креатинин ≤ 1,5 x ULN и требуется CrCl ≥ 60 мл/мин (за 24-часовой сбор мочи или рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
8. Небеременные и некормящие женщины. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Субъекты должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения ингибиторов контрольных точек иммунитета.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
2. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
3. Предварительное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
4. Не подходит для ингибиторов иммунных контрольных точек на основании листка-вкладыша выбранного ингибитора иммунных контрольных точек (например, неконтролируемые иммунологические нарушения, активный гепатит, активный колит, активный пневмонит, неконтролируемые/активные проблемы с гормональными железами, включая щитовидную железу, гипофиз, надпочечники и поджелудочную железу).
5. Обширное хирургическое вмешательство (включая трепанацию черепа и открытую биопсию головного мозга) или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней до регистрации или те пациенты, которые получают малые хирургические вмешательства, не затрагивающие ЦНС (например, пункционная биопсия или тонкоигольная аспирационная биопсия) в течение 3 дней до регистрации. Нет периода ожидания для размещения центральной линии. У пациентов, перенесших стереотаксическую биопсию головного мозга, есть 7-дневное окно для восстановления перед регистрацией.
6. У участников не может быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания. Это включает, но не ограничивается: текущую или активную инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA); нестабильная стенокардия или новый приступ стенокардии, начавшийся в течение последних 3 месяцев; сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии; или тромботических/эмболических событий, таких как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C. Известная нейротоксичность 3 или 4 степени.