Przygotowanie immunoterapii w zaawansowanej chorobie za pomocą promieniowania

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z guzem o wielkości co najmniej 1 cm.
2. Kwalifikuje się do leczenia radioterapią.

3. Wcześniejsze leczenie: chemioterapia lub radioterapia lub operacja.

   1. Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia musiała zakończyć się ≥ 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
   2. Nie ma ograniczeń co do wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, ale pacjenci muszą kwalifikować się do terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, dla wskazania zatwierdzonego przez FDA.
   3. Brak poważnej operacji w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Niedopuszczalny jest żaden wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, na który pacjent nie chorował przez ostatnie 3 lata.
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

7. Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   4. AspAT i ALT, jeśli nie ma przerzutów do wątroby ≤ 2,5 x GGN
   5. AspAT i AlAT z przerzutami do wątroby ≤ 5 x GGN
   6. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN i wymaga CrCl ≥ 60 ml/min (na 24-godzinną zbiórkę moczu lub obliczoną według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
8. Kobiety niebędące w ciąży i niekarmiące. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Pacjentki powinny stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
2. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
4. Nie kwalifikuje się do inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego na podstawie ulotki dołączonej do opakowania wybranego inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (np. niekontrolowane zaburzenia immunologiczne, czynne zapalenie wątroby, czynne zapalenie jelita grubego, czynne zapalenie płuc, niekontrolowane/czynne problemy z gruczołami hormonalnymi – w tym z tarczycą, przysadką, nadnerczami i trzustką).
5. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym kraniotomia i otwarta biopsja mózgu) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 14 dni przed rejestracją lub ci pacjenci, którzy przechodzą drobne zabiegi chirurgiczne niezwiązane z OUN (np. biopsja gruboigłowa lub aspiracja cienkoigłowa) w ciągu 3 dni przed rejestracją. Nie ma okresu oczekiwania na założenie wkłucia centralnego. Istnieje 7-dniowe okno na powrót do zdrowia przed rejestracją dla pacjentów, którzy przeszli stereotaktyczną biopsję mózgu.
6. Uczestnicy nie mogą mieć niekontrolowanej współistniejącej choroby. Obejmuje to między innymi: trwającą lub aktywną infekcję; objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA); niestabilna dusznica bolesna lub dusznica bolesna o nowym początku, która rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy; komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego; lub zdarzenia zakrzepowe/zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Znana neurotoksyczność stopnia 3. lub 4.