Iniciando a imunoterapia na doença avançada com radiação

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático histologicamente comprovado ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço com tumor de pelo menos 1 cm de tamanho.
2. Elegível para tratamento com radioterapia.

3. Tratamento prévio: quimioterapia ou radioterapia ou cirurgia.

   1. Quimioterapia ou radiação anteriores devem ter concluído ≥ 21 dias antes do início do tratamento do estudo.
   2. Nenhum limite é colocado no tratamento sistêmico anterior, mas os indivíduos devem ser elegíveis para a terapia com inibidores do checkpoint imunológico, para uma indicação aprovada pela FDA.
   3. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.
4. Nenhuma malignidade anterior ou concomitante é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente não tenha doença nos últimos 3 anos.
5. Idade ≥ 18 anos.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

7. Valores laboratoriais iniciais necessários:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   4. AST e ALT se não houver metástase hepática ≤ 2,5 vezes x LSN
   5. AST e ALT com metástase hepática ≤ 5 x LSN
   6. Creatinina ≤ 1,5 x LSN e requer CrCl ≥ 60ml/min (por coleta de urina de 24 horas ou calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)
8. Mulheres não grávidas e não lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os indivíduos devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos 3 meses após a última administração de inibidores de checkpoint imunológico.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
2. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
3. Tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico.
4. Inelegível para inibidores de ponto de controle imunológico com base na bula do inibidor de ponto de controle imunológico escolhido (por exemplo, distúrbios imunológicos descontrolados, hepatite ativa, colite ativa, pneumonite ativa, problemas hormonais não controlados/ativos - incluindo tireóide, hipófise, glândulas adrenais e pâncreas).
5. Procedimento cirúrgico maior (incluindo craniotomia e biópsia cerebral aberta) ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes do registro ou aqueles pacientes que recebem procedimentos cirúrgicos menores não relacionados ao SNC (p. core biópsia ou aspiração com agulha fina) dentro de 3 dias antes do registro. Não há período de espera para a colocação da linha central. Há uma janela de recuperação de 7 dias antes do registro para pacientes submetidos a biópsia estereotáxica do cérebro.
6. Os participantes não podem ter doença intercorrente descontrolada. Isso inclui, mas não está limitado a: infecção contínua ou ativa; insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe III ou IV); angina pectoris instável ou angina de início recente que começou nos últimos 3 meses; arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica; ou eventos trombóticos/embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C. Neurotoxicidade conhecida de grau 3 ou 4.