Immunoterapian pohjustus pitkälle edenneissä sairauksissa säteilyllä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai pään ja kaulan okasolusyöpä ja kasvain, jonka koko on vähintään 1 cm.
2. Soveltuu sädehoitoon.

3. Aikaisempi hoito: kemoterapia tai sädehoito tai leikkaus.

   1. Aiemman kemoterapian tai sädehoidon on oltava päättynyt ≥ 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
   2. Aikaisempaa systeemistä hoitoa ei ole rajoitettu, mutta koehenkilöiden on oltava kelvollisia immuunitarkastuspisteen estäjien hoitoon FDA:n hyväksymässä käyttöaiheessa.
   3. Ei suurta leikkausta 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
4. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ei ole sallittu paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa viimeiset 3 vuotta.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

7. Vaaditut alkulaboratorioarvot:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   4. AST ja ALAT, jos ei maksametastaaseja ≤ 2,5 kertaa x ULN
   5. AST ja ALAT maksametastaasilla ≤ 5 x ULN
   6. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja vaatii CrCl:n ≥ 60 ml/min (24 tunnin virtsankeräystä kohti tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
8. Ei raskaana olevat ja ei-imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Koehenkilöiden tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen immuunitarkistuspisteen estäjien annon jälkeen.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
2. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
3. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
4. Ei kelpaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin valitun immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän pakkausselosteen perusteella (esim. hallitsemattomat immunologiset häiriöt, aktiivinen hepatiitti, aktiivinen paksusuolentulehdus, aktiivinen keuhkotulehdus, hallitsemattomat/aktiiviset hormonirauhasongelmat – mukaan lukien kilpirauhasen, aivolisäkkeen, lisämunuaisten ja haima).
5. Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien kraniotomia ja avoin aivobiopsia) tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai niille potilaille, joille tehdään ei-keskushermostoon liittyviä pieniä kirurgisia toimenpiteitä (esim. ydinbiopsia tai hienon neulan aspiraatio) 3 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Keskuslinjan sijoittamisessa ei ole odotusaikaa. Potilailla, joille on tehty stereotaktinen aivobiopsia, on 7 päivän palautumisaika ennen rekisteröintiä.
6. Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta toistuvaa sairautta. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu: meneillään oleva tai aktiivinen infektio; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV); epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris, joka on alkanut viimeisen 3 kuukauden aikana; sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa; tai tromboottiset/emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B tai C. Tunnettu asteen 3 tai 4 neurotoksisuus.