Inmunoterapia de cebado en enfermedad avanzada con radiación

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico comprobado histológicamente o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello con tumor de al menos 1 cm de tamaño.
2. Elegible para tratamiento con radioterapia.

3. Tratamiento previo: quimioterapia o radioterapia o cirugía.

   1. La quimioterapia o radiación previa debe haber concluido ≥ 21 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
   2. No se impone ningún límite al tratamiento sistémico previo, pero los sujetos deben ser elegibles para la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario, para una indicación aprobada por la FDA.
   3. Ninguna cirugía mayor dentro de los 14 días del inicio del tratamiento del estudio.
4. No se permiten tumores malignos previos o concurrentes, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante los últimos 3 años.
5. Edad ≥ 18 años.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

7. Valores de laboratorio iniciales requeridos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   4. AST y ALT si no hay metástasis hepáticas ≤ 2,5 veces x LSN
   5. AST y ALT con metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN
   6. Creatinina ≤ 1,5 x LSN y Requiere CrCl ≥ 60 ml/min (por recolección de orina de 24 horas o calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)
8. Mujeres no embarazadas y no lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los sujetos deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 3 meses después de la última administración de inhibidores del punto de control inmunitario.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
2. Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
3. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
4. No elegible para inhibidores de puntos de control inmunitarios según el prospecto del inhibidor de puntos de control inmunitarios elegido (p. ej., trastornos inmunológicos no controlados, hepatitis activa, colitis activa, neumonitis activa, problemas de glándulas hormonales activas/no controladas, incluidas la tiroides, la hipófisis, las glándulas suprarrenales y el páncreas).
5. Procedimiento quirúrgico mayor (incluyendo craneotomía y biopsia cerebral abierta) o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores al registro o aquellos pacientes que reciben procedimientos quirúrgicos menores no relacionados con el SNC (p. biopsia central o aspiración con aguja fina) dentro de los 3 días anteriores al registro. No hay período de espera para la colocación de la línea central. Hay una ventana de recuperación de 7 días antes del registro para los pacientes que se sometieron a una biopsia estereotáctica del cerebro.
6. Los participantes no pueden tener enfermedades intercurrentes no controladas. Esto incluye, pero no se limita a: infección en curso o activa; insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (NYHA clase III o IV); angina de pecho inestable o angina de nueva aparición que comenzó en los últimos 3 meses; arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica; o eventos trombóticos/embólicos como accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónica. Neurotoxicidad conocida de grado 3 o 4.