Priming-Immuntherapie bei fortgeschrittener Erkrankung mit Bestrahlung

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesener fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich mit einem Tumor von mindestens 1 cm Größe.
2. Geeignet für eine Behandlung mit Strahlentherapie.

3. Vorbehandlung: Chemotherapie oder Strahlentherapie oder Operation.

   1. Eine vorangegangene Chemotherapie oder Bestrahlung muss ≥ 21 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein.
   2. Die vorherige systemische Behandlung ist unbegrenzt, aber die Patienten müssen für eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren für eine von der FDA zugelassene Indikation in Frage kommen.
   3. Keine größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
4. Keine frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung ist zulässig, außer bei angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, für die der Patient in den letzten 3 Jahren krankheitsfrei war.
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

7. Erforderliche anfängliche Laborwerte:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   4. AST und ALT, wenn keine Lebermetastasen vorliegen ≤ 2,5 x ULN
   5. AST und ALT mit Lebermetastasen ≤ 5 x ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN und erfordert CrCl ≥ 60 ml/min (pro 24-Stunden-Urinsammlung oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
8. Nicht schwangere und nicht stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden. Die Probanden sollten mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE Grad 2.
2. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
3. Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
4. Nicht geeignet für Immun-Checkpoint-Inhibitoren basierend auf der Packungsbeilage des gewählten Immun-Checkpoint-Inhibitors (z. B. unkontrollierte immunologische Erkrankungen, aktive Hepatitis, aktive Kolitis, aktive Pneumonitis, unkontrollierte/aktive Hormondrüsenprobleme – einschließlich Schilddrüse, Hypophyse, Nebennieren und Bauchspeicheldrüse).
5. Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich Kraniotomie und offene Hirnbiopsie) oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung oder Patienten, die einen kleineren chirurgischen Eingriff ohne ZNS (z. Kernbiopsie oder Feinnadelaspiration) innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung. Es gibt keine Wartezeit für die Platzierung in der zentralen Leitung. Für Patienten, die sich einer stereotaktischen Biopsie des Gehirns unterzogen haben, besteht vor der Registrierung ein 7-tägiges Genesungsfenster.
6. Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte interkurrente Krankheit haben. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf: andauernde oder aktive Infektion; symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV); instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris, die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat; kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern; oder thrombotische/embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C. Bekannte Neurotoxizität Grad 3 oder 4.